肝腎症候群ラット肝活性酸素産生の抗アレルギー剤持続注入による抑制効果

われわれはmethaxyflurane麻酔により急性多尿性腎不全にひき続いて肝障害を発症する肝腎症候群(hepatorenal syndrome：HRS)病態実験モデルラット(HRS-R)を作製することに成功した1)～3). 本HRSにおける肝障害発症機序はmethoxyflurane麻酔により腎近位尿細管刷子膜縁細胞膜表面上にあるr-glutamyltranspeptidase(r-GTP)が失われ, 腎でのglutathione回収率が低下することなどにより, 肝臓で絶えず産生されるactive oxygenのscavangerなどの不足が生じactive oxygenはlipoperoxide(LPO)やhydroperoxide(HPO)になり, これらが肝細胞膜, mitochondria膜を障害するためであることを明らかにした4)～6). また, 病理学的にもこの経過を裏付けた7). 一方, anti-allergic drugの一種であるtranilastはヒト末梢血白血球を各種刺激した際発生するactive oxygen(O^- _2 , H_2 O_2 , OHなど)を臨床血中濃度量で消去することが報告されている8)9).