てんかん原性とグリア

てんかんは最も頻度が高い中枢神経疾患の一つである．複数の作用メカニズムの異なる抗てんかん薬が既に存在するおかげで，てんかんの多くはコントロール可能である．しかし，てんかんの約30％は既存薬が奏功しないいわゆる難治性てんかんである．抗てんかん薬は大きく分けると，神経細胞の興奮性を抑制するもの，及び抑制性を亢進するものに分類できる．興奮性神経の抑制は，Na＋等各種イオンチャネル阻害薬，グルタミン酸放出阻害及びグルタミン酸AMPA受容体をする薬剤，一方抑制性神経の亢進はGABAA受容体を亢進させる薬剤である．いずれも，神経細胞を標的としたものである．最近の脳科学の進歩により，グリア細胞が脳機能，神経細胞の興奮性に果たす役割の重要性が明らかにされつつある．グリア細胞は，自身は電気的に非興奮性細胞であるが，細胞外の神経伝達物質，グリア伝達物質，イオン濃度の調節，エネルギー代謝調節，さらにシナプス新生及び除去により，神経細胞の興奮性を積極的に調節している．従って，グリア細胞の機能が変化すると，これらの調節機能も変化し，ひいては神経細胞の興奮性も大きく変化する．てんかん原性とは，脳が自発的なてんかん発作を起こし易い状態になることであり，上述したグリア細胞の機能が変調することが，このてんかん原性獲得と大きく関係していることが示唆されている．本稿は，グリア細胞の中でも特にアストロサイトに注目し，てんかん発作により反応性アストロサイトの表現型に変化した際の機能変調とてんかん原性との関連性を述べ，グリア細胞を標的とした抗てんかん薬開発の可能性について述べる．