代謝性疾患における脂肪酸とマクロファージによる炎症応答とのクロストーク

マクロファージは炎症応答を司り代謝性疾患の発症に寄与するだけでなく，全身のエネルギー代謝のバランス維持にも関与する．近年，健常時における脂肪組織内に存在するマクロファージのサブタイプに関する研究報告が相次ぎ，糖尿病やメタボリックシンドロームなどの代謝性疾患とマクロファージとの関連性に注目が集まる．今回，代謝性疾患における炎症性因子と抗炎症性因子について概説し，新しい視座を紹介する．一つ目の視座として，マクロファージのサブタイプにより炎症応答への作用が異なり，炎症応答を亢進するM1マクロファージと，逆に炎症応答を抑制するM2マクロファージとに分けられる．次の視座として，脂肪酸および関連因子が炎症応答に関与することが示され，飽和脂肪酸，n-9単価不飽和脂肪酸およびn-6多価不飽和脂肪酸は炎症応答を惹起するのに対して，エイコサペンタエン酸ならびにドコサヘキサエン酸などのn-3多価不飽和脂肪酸は炎症応答を抑制する機能を有する．したがって，マクロファージサブタイプ間と炎症や抗炎症作用を示す脂肪酸とのクロストークの研究を通じて，代謝性疾患の発症機序の理解が進み，将来の新規薬理作用点の発見に繋がることを期待したい．