三環系抗うつ剤デシプラミンのGABA系を介する鎮痛効果

デシプラミン(DMI)は, 構造的にはカルバマゼピン(CMZ：三叉神経痛の治療薬)やジアゼパム(DZ：抗不安薬)と類似し, ベンザゼピン誘導体に属する. 本研究では, ノルエピネフリン(CA)系, セロトニン(5-HT)系を介するとされるDMIの薬理作用発現機序に, CMZやDZと同様にγ-アミノ酪酸(GABA)系が関与する可能性について検討した. [方法]SD系雄性ラット(200g前後)を使用した. 実験1：ラット海馬切片のCA2刺激によりCA1から得られるフィールド電位に対する, DMI, CMZ, DZとGABAとの各相互作用を調べた. 実験2：右後肢足底部にアジュバントを投与し, アジュバント関節炎に伴う痛覚過敏状態を作成した. 痛覚過敏に対するDMI, ピクロトキシン(PCX：GABA_A アンタゴニスト), ザクロフェン(SAC：GABA_B アンタゴニスト)の影響をプランターテストにより調べた. [結果と考察]実験1：DMIはGABAのフィールド電位抑制作用を増強した. このDMIの効果は, CMZ, DZより強いものであった. 実験2：DMIは痛覚過敏状態を抑制した. この抑制効果は, PCXおよびSACによって拮抗された. これらの結果は, DMIの薬理作用発現には, CA系, 5-HT系以外にGABA系の活性化を介する機構の関与を示唆している.