全身麻酔薬の神経伝達物質トランスポーターに対する影響

(目的)麻酔薬の作用発現機序の一つとして抑制性CABA作動性神経系が関与する可能性が示唆されている. 作用部位としてCABA受容体チャネルに関する報告は多いが, GABAトランスポーター(GAT)に対する影響については明らかではない. 第94回日本薬理学会近畿部会において, 我々はCOS細胞GAT発現系で吸入麻酔薬がGATの輸送活性を抑制することを報告した. 今回この吸入麻酔薬のGATを含む神経伝達物質トランスポーターに対する影響をさらに詳しく検討するため, GAT, ドーパミントランスポーター(DAT)およびグルタミン酸トランスポーター(GLAST)の輸送活性に対する全身麻酔薬の作用をCOS細胞発現系並びにラット脳シナプトゾームを用いて調べた. (方法)マウス脳神経型CAT-1 cDNA, ラット脳DAT cDNA, ラット脳グリア型GLAST cDNAをエレクトロポレーション法によってCOS細胞に発現させ(以下COS/GAT, COS/DAT, COS/GLAST), 或いはラット脳シナプトゾームを調製し, ハロセン, イソフルレン負荷時における[^^3 H]GABA, [^^3 H]dopamine, [^^3 H]glutamate取り込みの変化を測定した.