一酸化窒素の線条体ドーパミン系に及ぼす影響

脳虚血にともなう種々の神経細胞障害のメカニズムの 1つに一酸化窒素（NO）の関与が考えられている. そこで今回, NO の線条体ドーパミン（DA）系に及ぼす影響について実験的に検討した. （対象および方法） Wistar系雄性ラット（1群 n＝6－9）を用い透析プローベを線条体に留置固定し, 48時間後灌流を開始した. DA の基礎放出量が安定した後, 灌流液に N.O.発生物質（sodium nitroprusside, SNP）を溶かし, 40分間灌流した. DA および DOPAC は高速液体クロマトグラフ電気化学検出器（HPLC－ECD）にて測定した. 各種薬物前投与実験は TTX（5μM）, MK801（1μM）, Muscimol（50μM）を 120分間前灌流した後上記の実験を開始した. （結果及び考察） SNP の局所灌流は細胞外 DA を有意に増加（10mM で基礎放出量の 6倍）させた. この増加は TTX で 99－100％, MK801 で 80％, Muscimol で 85％ と各々の前処置により有意に抑制された. 現在までのところ NO の神経細胞障害作用については glutamate神経系との関係が報告されている. 今回の結果から SNP によって過剰に生産された NO は逆行性神経伝達物質として節前線維ないしは glia内の guanylate cyclase系を活性化させ DA神経の活動に影響を及ぼすことが示唆され, 今回この変化に NMDA受容体または GABAA 受容体の関与が考えられる.