ACE阻害薬の咳増強機序にブラジキニンは関与するか

【目的】ACE阻害薬は乾性咳嗽を起こすことが報告され, その機序としてブラジキニン（BK）説, タキキニン説, あるいはプロスタグラディン説などが提唱されている. しかし, これまで直接的な証拠は得られていない. そこで今回, 我々はまず, 正常および気道炎症モルモットを用いて, 臨床での咳発現頻度が高い enalapril と低い imidapril の咳増強作用を比較し, 次いで, 両薬物の下気道求心性迷走神経のカプサイシン（Cap）および BK誘発放電に対する作用を調べた. 【方法】咳：常法に従って行った. ACE阻害薬は単回あるいは 8日間連続で経口投与した. 放電：正常モルモットを用い, 下気道求心性迷走神経からの放電の記録は常法に従った. Cap および BK は気道の近位動脈内に, ACE阻害薬は活性体を静脈内に両薬物の 5分前に投与した. 【結果】咳：Enalapril は正常動物において Cap誘発咳を 10mg／kg の単回投与および 1mg／kg の連続投与で有意に増加させた. また, 気道炎症動物においては Cap だけでなくクエン酸による咳も低用量（＜1mg／kg）で増加させたが, 高用量では咳増強作用は消失した. 一方, imidapril は咳増強作用をほとんど示さなかった. Enalapril の増強作用は, BK2 , NK1 および NK2 それぞれの antagonist により有意に抑制された. 放電：BK放電に対して enalaprilat のみが 10nmol／kg で有意に増強させた. 一方, Cap放電に対しては用量依存的に抑制し, この作用は BK2 antagonist により有意にブロックされた. Imidapril は両放電に有意な影響を与えなかった. 【結論】Enalapril は imidapril と異なり, 実験動物においても強い咳増強作用を示し, 臨床報告に相関する成績が得られた. ACE阻害薬による咳の増強には, 一次的には BK が関与していることが示唆された.