5-HT7 受容体刺激による視交叉上核ニューロンのGABAA 応答の抑制

サーカデイアンリズムを制御する視交叉上核(SCN)には中脳縫線核から5-HT作動性神経が投射しており, この入力はSCNニューロンの活動を調節する役割を果たしているとされている. 本研究では, 5-HTによる培養SCNニューロンのGABA応答の制御に関して検討を行った. GABAの適用によりSCN細胞に誘発される電流応答（GABAA 受容体応答）は5-HT (1nM～1μM)を前処置すると可逆的に抑制された. 8-OH-DPAT (5-HT1A,7 agonist, 1nM～10μM), 5-CT (5-HT1,7 agonist, lμM)によっても同様の抑制が観察されたが, DOI (5-HT2 agonist, lμM)は有意な効果を示さなかった. 8-OH-DPAT (100nM)による抑制作用はritanserin (5-HT2,7 antagonist, 100nM)によってほぼ完全に遮断されたが, pindolol (5-HT1A,1B antagonist, 100nM)によっては遮断されなかった. 5-HTの作用もritanserinによって抑制されたが, pindololあるいはketanserin (5-HT2 antagonist, 100nM)によっては抑制されなかった. また8-Br-cAMP (1mM)あるいはforskolin (50μM)により同様にGABA応答の抑制が認められ, forskolinと5-HTによる抑制は非相加的であった. さらに5-HTの作用はH-8 (1μM)によって有意に抑制された. 以上の結果より, SCNニューロンのGABAA 応答は5-HTによる5-HT7 受容体の活性化とそれに伴うアデニル酸シクラーゼの賦活化, cAMPの産生を介して抑制されることが示唆された. この5-HTの作用はSCNニューロンの活動およびその機能を制御する上で重要な役割を果たしていると考えられる.