L－Arginineおよびarginine誘導体の血管作用

私達は第63回日本薬理学会総会においてEDRFの基質と考えられているL－arginine（L－Arg）が内皮非依存的にラット大動脈を拡張させることを報告した. 今回はL－Argおよびその誘導体を用いてL－Argのラット大動脈に対する作用とその機構を検討した. 1. L－Argの誘導体であるL－Arg methyl ester,benzoyl－L－Arg methyl ester,L－homoarginineもL－Argと同様に内皮非依存的に血管を拡張させた. これらの反応はEDRF阻害剤hemoglobinやsoluble guanylate cyclase阻害剤methylene blueをはじめNO生合成阻害剤N^G －monomethyl－L－Argによって抑制された. 2. NO生合成阻害剤L－canavanineはL－Argの拡張反応を抑制したが, nitroprussideの作用には何ら影響を与えなかった. 3. AChによる内皮依存性血管拡張反応はN^G －nitro－L－Argにより抑制されたが, この抑制はL－Argを適用することにより解除された. 以上, L－Argは一般に直接作用を示さず, EDRFを介する反応も増強しないというのが定説であるが, 今回の実験より血管平滑筋に直接作用してL－Arg～NO経路を介して血管を拡張させるとともに, 内皮においてもEDRFの基質に利用され, 内皮依存性拡張薬の作用を増強することが示唆された.