アミトリプチリンによるラット肝ミクロゾームの脂質変動

「目的」アミトリプチリン（AMT）は酵素誘導作用を有するか否かは明らかではない. 演者らは, AMTによるラット肝ミクロゾーム（Ms）薬物酸化系の誘導機構の指標の1つとしてMs膜の脂質量をフェノバルビタール（PB）と比較検討した. 「方法」SD系雄性ラット（150～180g）にAMT（600mg／kg,p. o. ）およびPB（80mg／kg,i. p. ）をそれぞれ単回投与し, 投与後6, 12, 18および24時間目の肝Msを常法に従って調製した. Msの総リン脂質（PL）量はFolch法で, コレステロール（CL）量ならびに個々のPL量とその構成脂肪酸（FA）量はBligh and Dyer法で抽出後, GC－MSならびにBartlett法でそれぞれ定量した. 「結果・考察」PB群では総PLおよび個々のPLと構成FA見および総CL量の著明な経時的増加が認められた. これらの増加はPB投与後24時間日には回復した. 一方AMT群による総CL量では変化が認められなかった. しかし総PLおよび個々のPLと構成FAレベルはAMT投与群の12と18時間日で対照群に比べ有意に増加したが, これらの増加は24時間目目は回復した. Ms分画のCL／PL比ではPB群が対照群に比べ有意に増加したがAMT群では逆に低下した. またMs分画で著明な増加が認められたホスファチジルコリンの構成FAにおける飽和／不飽和比はPB群で著明に低下したが, しかしAMT群の12時間目では増加し, さらに18と24時間目では逆に低下した. 以上のことからPBの誘導作用がMsのCLとFA増加に関連しており, 一方AMTによるFAの経時的な増減および無変化CL量の点から, 両薬物の作用機序が異なることが示唆された.