高頻度刺激後のナロキソン誘発摘出モルモット回腸縦走筋収縮

摘出モルモット回腸縦走筋（MPLM）の高頻度刺激（HFS）後抑制はナロキソン（NLX）により拮抗され, ペプチダーゼ阻害薬によって増強されることを以前に報告した. 今回は, HFS 後抑制の高濃度ナロキソン拮抗時において, 高頻度刺激後 Base-line 収縮が認められたので, 本収縮の薬理学的性質について検討し, 内在性オピオイドと腸管収縮物質との相互関係について考察した. 「方法」MPLM 標本を Krebs 溶液中（37℃）で, 電界刺激（0.1Hz, 0.5 msec duration,supramaximal voltage）し, 30分間隔で HFS（10Hz, 0.5msec, 1min 間）を行ない, HFS 開始後13-15分後に Krebs 溶液で洗滌した. 各収縮は等尺性に記録し, resting tension は 500mg とした. HLX は HFS 開始の5分前, その他の各薬物は10分前に適用した. 「成績」NLX 非存在下では, HFS 後に Base-line 収縮は認められなかったが, HLX（5×10^-7 ～5×10^-5 M）存在下では濃度依存的な収縮が出現し, 洗滌によって消失した. また, 刺激頻度（5,10,20Hz）の増加に伴いこの収縮は増強された. この収縮はテトロドトキシン（5×10^-7 M）存在下では認められず, アトロピン（5×10^-6 ）存在下で部分的に抑制された. メチセルギド（5×10^-5 M） 存在下では影響をうけなかったが, インドメタシン（5×10^-6 M）存在下では完全に, スパンタイド（10^-5 M）存在下では大部分抑制された. 「考察, 結論」HLX 存在下で HFS 後に発現する Base-line 収縮は, NLX の適用濃度に依存し, 洗滌により消失した. またこの収縮の大きさは, HFS の刺激頻度（5,10,20 Hz）に依存した. この収縮は, 神経性のものであり, 5-HT 受容体は関与せず, m-ACh 受容体が一部関与し, PGs および SP の関与が示唆された. これらの収縮物質と内因性オピオイドとの関係については, HFS による opioidergic neuron の興奮によって遊離される内因性オピオイドが, これらの収縮物質の遊離を抑制していた可能性が示唆された.