選択的セロトニン取り込み阻害作用を有する新しい抗うつ薬 Paroxetine の行動薬理学的研究

新しい抗うつ薬である paroxetine の行動薬理学的特性をマウスおよびラットを用いて検討し，imipramine および amitriptyline のそれと比較した．1)imipramine および amitriptyline は自発運動量を減少させたが，paroxetine は著明な作用を示さなかった．2)paroxetine は imipramine，amitriptyline 同様 methamphetamine による自発運動量の増加を抑制した．3)paroxetine は中脳縫線核破壊ラットの muricide を著明に抑制し，その作用は imipramine および amitriptyline に比べて強かった．paroxetine は嗅球摘出ラットの muricide を抑制した．4)強制水泳によるラットの無動状態は imipramine および amitriptyline により著明に軽減されたが，paroxetine のこの作用は非常に弱かった．5)paroxetine は imipramine および amitriptyline 同様 methamphetamine あるいは L-DOPAによる常同行動を増強し，oxotremorine 誘発の tremor を amitriptyline 程度に抑制した．6)paroxetine は reserpine による体温下降，tetrabenazine 誘発の眼瞼下垂に対して拮抗し，ether 麻酔を増強したが，これらの作用はいずれも imipramine や amitriptyline と異なり弱いものであった．7)paroxetine の鎮痛作用は imipramine および amitriptyline よりも強力であった．8)paroxetine は haloperidol，Δ9-tetrahydrocannabinol 誘発のカタレプシーおよび条件回避反応にはなんら作用を示さず，最大電撃ならびに pentetrazo1 けいれんに対して imipramine，amitriptyline でみられるような抑制作用を示さず，また協調運動障害ならびに筋弛緩作用も誘発しなかった．以上，paroxetine は imipramine や amitriptyline と同様に muricide の抑制作用を示したが，強制水泳時の無動状態の軽減作用は弱く，従来の抗うつ薬の作用プロフィールとは異なるようである．