HL-60細胞におけるfMLP刺激Plレスポンスに対するProtein kinase A活性化の影響

Human leukemic（HL-60）細胞におけるPlレスポンスに対しcAMP依存性Protein kinase（PKA）活性化が及ぼす影響について検討を加えた. HL-60細胞の膜分画はfMet-Leu-Phe（fMLP）で刺激した場合, Ca^2+ ,Guanine nucleotide濃度に依存して, IP_3 らを生成する. この反応は, 百日咳毒素（IAP）により, 阻害され, IAP感受性GTP結合蛋白（G蛋白）を介した反応であった. 1μM fMLPにてこのPlレスポンスを起こした場合, Mg^2+ ,ATP存在下でPKAを前処置した群では, 非処置群に比較し, Inosltol trisphosphate（IP_3 ）の生成量が最大値に達する刺激後1分での値が約30%抑制された. この抑制効果は, GTPによる刺激でも同様に認められたが, Ca^2+ での刺激では認められなかった. 以上の結果から, Mg^2+ ,ATP存在下での活性化PKAの前処置は, fMLP受容体や, Phosholipase Cにはその機能に影響を及ぼさず, 両者を共役するG蛋白を燐酸化し, その結果として, IP_3 の生成を抑制したと考えられた. 即ち, PKAは, G蛋白を燐酸化することにより, その機能を調節している可能性が示唆された.