新規抗不整脈薬SUN1165のモルモット心室筋における電気生理学的検討

SUN1165はClass 1 の抗不整脈薬に属することは既に報告した（第56回, 第58回日本薬理学会総会）. Class 1 の抗不整脈薬は刺激回数に依存してVmaxを減少させるとともに, 抑制されたVmaxの回復を遅延させる. Vmaxの抑制及び回復のカイネティクスの解析からClass 1 の抗不整脈薬は更に1b, 1a, 及び1cに細分類されている（T.J.Campbell：Cardiovascular Research, 17,344～352,1983）. 今回, 我々はSUN1165がClass 1 のどの部類に属するかをClass 1aのdisopyramide及び1bのmexiletineと比較検討したので報告する. 方法：ガラス微小電極法を用い, 摘出モルモット右心室乳頭筋の細胞内活動電位のVmaxを測定した. 結果：1Hzで刺激して得られるVmaxをSUN1165は1×10^－7 ～1×10^－4 Mにおいて濃度依存的に減少させた. SUN1165（1×10^－5 M, 3×10^－5 M）及びdisopyramide（1×10^－4 M）は0.2～2.0HzにおいてVmaxを減少させた. 一方, mexiletine（2×10^－5 M）は2.0～4.0Hzの高頻度刺激においてのみVmaxを減少させた. SUN1165によるVmax抑制の発現速度はdisopyramideよりも遅く, mexiletincが最も速かった, また, Vmaxの抑制からの回復の時定数（τ）はmexiletine（τ＝0.118±0.036秒）, disopyramide（τ17.0±2.6秒）, SUN 1165（τ＝28.0±3.0秒）の順で小さかった. 尚SUN 1165は濃度を変えてもτは定値を示した. 結論：SUN 1165のVmax抑制及び回復のカイネティクスは, それぞれClass 1b及びClass 1aに属すると言われるmexiletine及びdisopyramideのそれと比べてもはるかに遅いものであった. 従ってSUN 1165はCass 1cに属する抗不整脈薬であろうと思われる.