Cephem系抗生物質のDisulfiram様作用の比較検討

各種cephem系抗生物質のalcohol代謝に及ぼす影響をラットおよびビーグル犬を用いて調べ, それらの構造－活性相関についても併せて検討した. 本実験に用いたcephem系抗生物質はcefotaxime（CTX）, cefuzoname（CZN）, cefazolin（CEZ）, ceftezole（CTZ）, cefatrizine（CFT）, cefmenoxime（CMX）, cefamandole（CMD）, cefoperazone（CPZ）, cefotiam（αrM）, latamoxef（LMOX）, cefmetazole（CMZ）, cefminox（CMN）, cefotetan（CTT）ならびにcefbuperazone（CBZ）である. その他l－methyl－1H－tetrazol-5－thiol（MT）および1H－tetrazole（TZ）およびdisulfiramを用いた. cephem系抗生物質は400mg／kgを1日2回3日間, MTおよびTZは400mg／kgを単回, disulfiramは500mg／kgを1日1回3日間投与した. 薬物投与後16時間絶食させ, 20%ethanol溶液2g／kgを経口投与し, 投与1,2,4および8時間後に血中のethanolおよびacetaldehyde濃度を菱田の方法に準じてgas chromatographyで同時定量した. その結果, 強いdisulfiram様作用を示した薬物はCPZ, CBZ, CMD, LMOX, CMZで, ついでCTT, CMX, CMNであった. CTZおよびCEZも作用は弱かったが, 有意なacetaldehyde上昇作用を示した. 強いdisulfiram様作用を示したcephem系抗生物質に共通する置換基のMT, およびCTZ, CEZに共通する置換基のTZも有意なacetaldehyde上昇作用を示した. 以上の成績より, 1－inethyl－1H－tetrazol－5－yl thiomethyl基（MTTM）が導入されている薬物や1H－tetrazol－1－yl methyl基が導入されている薬物にはdisulfiram様作用が発現しうる事, およびMTTM基をもつ薬物のうち, 置換基内にOH基が存在している薬物ではdisulfiram様作用が強く, NH_2 基が存在している薬物では作用が弱い事が判った.