脳組織Cholinergic systemにおよぼすカーバメート剤BPMCおよびPropoxurの影響

カーバメート剤, EPMCおよびpropoxurをマウスに投与すると前脳のacetylcholinesterase(AChE)活性, 高親和性コリン取り込み(HAChT)および^^3 H-quinuclidinyl benzylate(^^3 H-QNB)結合能(muscarinic ACh receptor)の低下, ACh含量の増加を生じた（第56回総会, 第34回北部会）. in vitroではBPMCならびにpropoxurはHAChTならびに^^3 H-QNB結合能にほとんど作用しないのでHAChTならびに^^3 H-QNB結合能の低下がACh含量増加に起因することが考えられる. そこでhemicholinium-3(HC-3)を前処置してACh合成を抑制しBPMCおよびpropoxurの前脳cholinergic systemに対する作用を検討した. ICR系マウスにHC－3,25μg／kg（対照には生食水）を脳室内投与後, BPMC（100mg／kg）は20分に, propoxur（10mg／kg）は30分に皮下投与してそれぞれ20分あるいは10分後に屠殺した. HC－3前処置はBPMCあるいはpropoxurのAChE活性低下作用には影響しなかった. HC－3投与によって総ACh量は対照の約30%に低下したが, HC－3前処置後にBPMCあるいはpropoxurを投与すると対照の約80%を示した. 神経終末外AChと神経終末内AChを推測するために遊離型（free）AChと結合型（bound）AChを測定した. HC－3を投与するとfree ACh量は変化しなかったがbound ACh量は著明に低下した. HC－3前処置後BPMCあるいはpropoxurの投与によりfree ACh量は対照より増加したがbound ACh量は対照より低かった. BPMCあるいはpropoxurの単独投与はfree AChおよびbound ACh量を著明に増加させた. HAChTはHC－3単独あるいはHC－3前処置したBPMCまたはpropoxur投与マウスで対照群よりも低い値を示した. HC－3単独投与とBPMCあるいはpropoxur投与群の間には有意差は認められなかった. ^^3 H－QNB結合能はHC－3単独投与と対照との間に有意差はなかったが, HC－3前処置したBPMCあるいはpropoxur投与群の^^3 H－QNB結合能は対照より低い値を示した.