非ステロイド性抗炎症薬のAcetylcholine writhingに対する作用

acetylcholine(ACh)writhing法の鎮痛試験法としての有用性を検討するため，マウスを用いて基礎条件の検討，ならびに非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の鎮痛作用を，acetic acid writhing法およびphenylquinone writhing法に対する作用と比較検討した．また，酸性NSAIDsのprostaglandins(PGs)生合成阻害作用(in vitro)も検討した．基礎条件 : AChを腹腔内に投与すると5，10mg/kgで全例にwrithingが認められたが，そのwrithing数はほぼ同じであった．また，ACh投与直後から10分間のwrithing数は平均2.8回で，投与9分以後にはwrithingは認められなかった．従って，NSAIDsの鎮痛作用を評価する場合は，ACh 5mg/kgを腹腔内に投与して，直後より10分間のwrithing数を測定し，writhingの全く発現しない場合を鎮痛作用陽性とみなすことにした．NSAIDsの鎮痛作用 : 使用したNSAIDsは各種writhing法で抑制作用を示したが，ACh writhing法のED50値と他のwrithing法のED50値を比較すると，sodium salicylate以外の酸性NSAIDsはACh writhing法のED50値が最も低値であった．各種writhing法のED50値とPGs生合成阻害作用のIC50値との間には，有意な正の相関々係が認められ，さらにPGs生合成阻害作用の評価法(in vivo)として報告されている“ひまし油下痢”に対するED50値との間にも有意な正の相関々係が認められたが，ACh writhing法のED50値との相関が最も強かった(r=0.93，P