薬物の胎仔毒性に関する薬理学的研究(II) Trypan blueのラットにおける催奇形性について

trypan blue(TB)は催奇形作用を有する色素として知られている．著者らは妊娠ラットを用いて，TBの催奇形性の機序を明らかにする目的で，各種濃度のTBを妊娠の各時期に投与し，妊娠20日に開腹し母体および胎仔への影響を検討した．得られた成績は次の如くであった．1)妊娠7，12または17日のラットにそれぞれ10，50または250mg/kgのTBを皮下投与して胎仔毒性を調べたところ，妊娠7日に50mg/kg以上のTBを投与した群に催奇形性を含む胎仔毒性が発現した．これら以外の群には著しい影響を認めなかった．2)妊娠7，8および9日に25または50mg/kgのTBを3日間連続投与したとき，TBの毒性はさらに強く発現した．3)TBをラット正常血清と混合して投与したとき，その毒性は減弱された．4)奇形胎仔の出現頻度は，妊娠7日のTB50mg/kgの投与群で12%，250mg/kg投与群で59%であった．5)骨格および内臓異常は，外表異常の出現度に応じて増加していた．主な骨格異常は脊椎骨の異常，肋骨の癒合などであり，主な内臓異常は水頭症，心臓異常などであった．外表異常としては外脳症，脊椎裂，尾の異常などが観察された．各群ともほぼ同様にこれらの異常例が観察された．6)妊娠ラット血清中のTB濃度はTB50mg/kg，s.c.の投与で，投与後1時間までにピーク(308μg/ml)に達し，6時間までに急速に下降し，その後徐々に低下したが，72時間でもなお58μg/mlの値を示した．血清を添加して投与した場合の血清中濃度は，これよりも低かった．3回連続投与では，1回投与よりもかなり高い血清中のTB濃度が示された．7)妊娠中にTBを投与されたラットより得た血清を他のラットの妊娠7，8および9日に投与しても，胎仔毒性は認められなかった．