7-Acetyl-5-oxo-5H-〔1〕benzopyrano〔2,3-b〕pyridine(Y-9000)の抗アレルギー作用 -抗アレルギー薬に関する研究(第1報)

[要約]: 新規化合物7-acetyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine(Y-9000)の抗アレルギー作用について, disodium cromoglycate(DSCG)と比較検討した. Y-9000はegg albuminおよびDNP-ascarisを抗原として用いたラットでの48時間homologous PCAや, egg albuminおよび百日咳ワクチンで能動的に感作したラットのアナフィラキシー性気道収縮反応を, 腹腔内投与でDSCGと同程度に抑制し, DSCGと異なり, 経口投与でも効果を示した. また, 抗egg albuminウサギ血清を用いたラットでの4時間heterologous PCAや, 受動感作したモルモットの実験的喘息に対しても抑制作用を示した. しかし, DSCGにはこのような作用は認められなかった. Y-9000はchemical mediatorsを遊離することにより惹起されるとされているanaphylactoid reaction, active systemic anaphylaxis, egg white浮腫およびdextran足浮腫を抑制し, また, dextranの腹腔内投与によるhistamineの遊離を抑制した. しかし, histamine, serotoninおよびacetylcholine噴霧によるモルモットの実験的喘息およびchemical mediatorsによるラットの足浮腫に対して, 全く作用を示さなかった. Y-9000はcarrageeninおよびformalin足浮腫を抑制し, acetylsalicylic acidより強い抗炎症作用を示した. Y-9000は正常ラットおよび下垂体摘除ラットのいずれでも, 血中glucocorticoid濃度を増加させ, 副腎摘出ラットではY-9000の抗carrageenin浮腫作用, 4時間heterologous PCA抑制作用は減弱した. しかし, 48時間homologous PCAに対する抑制作用は副腎摘除で影響されなかった. これらの成績から, Y-9000はIgE関与のアレルギー反応を, DSCGと同様にchemical mediatorの遊離を阻止することにより抑制し, DSCGと異なり, 経口投与でも有効であることが明らかにされた. さらに, IgG関与のアレルギー反応に対しても効果を示し, 抗炎症作用も有することが認められた. また, その作用機序の一部に, stressorとしての性質も関与していることが示唆された.