Ephedrineの血圧反転機序(第1報)

要約：Urethane麻酔ラットで認められたl-ephedrine(l-EPH)投与後のd-ephedrine(d-EPH)投与による血圧反転の機序を解明するに先だち, 基礎的な検討をおこなった. d-, dl-およびl-EPHの単独あるいは相互の2回連続投与ではl-およびdl-EPH投与後のd-EPHにのみ血圧反転が発現した. 以後はl-およびd-EPHについて検討したが, 血圧反転の発現量はd-EPH 10mg/kgに対して, l-EPHの前投与量は2mg/kg以上であり, l-EPH 10mg/kgの前投与に対してはd-EPH 1 mg/kg以上であった. また投与間隔はl-EPH投与60分後までd-EPHの血圧反転が認められた. この反転は雌雄のイヌおよびネコでも観察され, 性差および種差は認められなかった. Atropine, hexamethonium, diphenhydramine, vagotomyおよび脱血による低血圧によって消失しなかったが, phenoxybenzamineによって消失した. Epinephrineのα-作用およびtyramineの間接的α-作用はd-およびl-EPHで抑制されたが, いずれもl-EPHがd-EPHより強かった. 一方イヌ摘出血管において, epinephrineによる収縮に対してd-およびl-EPHはいずれも前処理および収縮peak時の適用によって, 抗epinephrine作用および弛緩が認められ, d-EPHがl-EPHより強かった. またイヌ後肢血流量はd-およびl-EPHのそれぞれの動脈内投与によって増加したが, d-EPHの血圧下降時, すなわち血圧反転時に最も増大した. これらの結果および先に認めたreserpineおよびdibenamineによる血圧反転の消失およびβ-blockerで消失しないことから, d-EPHの血圧反転の主因は生体内遊離物質による間接的な作用であるが, Ach. His. およびcatecholamineでなく, 抗5-HT作用を有するdibenamineおよびphenoxybenzamineで消失することから5-HTの可能性が示唆された. また血圧反転の一部にはd-EPHの直接的な末梢血管の拡張が関与していると考えられる.