Daño por isquemia-reperfusión durante el trasplante cardíaco experimental. Evaluación del papel citoprotector de la trimetazidina

El objetivo de este trabajo fue analizar el daño por isquemia-reperfusión mediado por radicals libres que se produce durante el trasplante cardíaco y evaluar el posible efecto citoprotector de la trimetazidina (TMZ). Se realizaron 21 trasplantes cardíacos ortotópicos en cerdos. Dividimos los experimentos en 2 grupos: A (n = 11), en el que se realizó una protección miocárdica estándar, y B (n = 10), en el que se administró TMZ en la cardioplejía empleada para parar el corazón donante (TMZ, 10 −5 mol/l), como pretratamiento intravenoso del receptor (TMZ, 2,5 mg/kg) y como parte de la cardioplejía infundida en el receptor antes de despinzar la aorta (TMZ, 10 −5 mol/l). Se tomaron muestras de sangre del seno coronario del receptor en 3 momentos: basal, isquemia y reperfusión. Se determinó la concentración de malonildialdehído como marcador de peroxidación lipídica y de varios antioxidantes: glutatión peroxidasa, glutatión reductasa, superóxido dismutasa, α-tocoferol, retinol y estado de antioxidants totales. Durante la isquemia-reperfusión aumentó la producción de malonildialdehído y la actividad de los antioxidantes enzimáticos, mientras que el retinol disminuyó. El incremento de malonildialdehído y de la actividad de la glutatión peroxidasa entre el momento basal y la reperfusión fue significativamente mayor en el grupo A. Durante el trasplante se incrementó progresivamente el nivel de peroxidación lipídica y se activaron los sistemas antioxidantes intracelulares. La TMZ ejerció un efecto citoprotector y limitó el daño por isquemia-reperfusión generado por los radicales libres, además de modificar el patrón de reacción de parte de los sistemas de defensa. The objectives of this study were to analyze the ischemia-reperfusion injury due to free radicals that occurs during heart transplantation and to determine the potential cytoprotective effect of trimetazidine. A total of 21 orthotopic heart transplantations were performed in pigs. We divided the experimental animals into 2 groups: in group A (n=11), standard myocardial protection was used; in group B (n=10), trimetazidine was added to the cardioplegic solution used to protect the donor heart and to the solution administered to the recipient prior to release of the aortic clamp (trimetazidine, 10 −5 mol/L), and recipients were pretreated with trimetazidine, 2.5 mg/kg. Blood samples were taken from the recipient's coronary sinus at three times: at baseline, during ischemia, and during reperfusion. We measured