검열축소증후군 환자에서 FOXL2 유전자의 돌연변이

목적 : 우리나라 검열축소증후군 환자에서 FOXL2 유전자의 돌연변이 유무와 양상을 규명하고자 하였다. 대상과 방법 : 검열축소증후군으로 진단된 환자 및 그 가족 16명을 대상으로 가계도를 작성하고 혈액을 채취하였으며 PCR, PCR-SSCP, 염기서열 확인을 통하여 FOXL2 유전자의 돌연변이를 조사하였다. 결과 : PCR로 FOXL2 유전자의 Exon들을 증폭하여 전기영동으로 조사한 결과 16예 모두에서 유전자의 결손을 관찰할 수 없었다. 증폭된 유전자들로부터 돌연변이 유무를 선별하기 위하여 PCR-SSCP 분석을 시행하였고 9명에서 돌연변이를 예상할 수 있는 DNA띠들의 위치 이동을 확인하였다. 이들을 대상으로 염기서열을 조사한 결과 총 7명의 환자에서 Nonsense, Deletion, Duplication 등의 돌연변이가 확인되었다. 결론 : 국내의 검열축소증후군 환자들에게서 FOXL2 유전자의 돌연변이를 조사한 결과, 기존에 보고된 유형뿐만 아니라, 새로운 위치에서의 돌연변이들을 발견하였다. 이 연구는 검열 축소증후군 환자들의 분자 유전학적 연구와 임상적 활용에 도움이 될 것이며, 지속적인 연구를 통하여 FOXL2 유전자이외에 새로운 유전자 돌연변이들의 발견이 이루어져야 될 것으로 생각된다. Purpose: The purpose of this paper is to identify the forkhead transcription factor gene (FOXL2) mutations in Korean patients with blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES). Methods: We have analyzed the mutations of FOXL2 gene in genomic DNAs extracted from 16 BPES patients and their families by PCR, PCR-SSCP, and sequencing. Results: No deletion in exon 1 to 3 of the FOXL2 gene was observed by PCR. The PCR products were subjected to SSCP analysis and 9 patients showed SSCP shifts. The PCR products showing SSCP shifts were subcloned into plasmid vectors and sequenced to confirm the FOXL2 mutation. In total,7 mutations (1nonsense mutation, 1 deletion and 5 duplications) in exon 2 were identified. Conclusions: The FOXL2 gene mutations were identified in the Korean BPES patients. Some of the mutations were previously reported and some were new mutations. This study will contribute to the molecular analysis and clinical counseling of BPES patients.