일차 및 이차적 사립체점돌연변이 검사를 통한 한국인 Leber씨 유전성 시신경병증의 분자유전학적 연구

목적 : 레버씨 시신경병증이 의심되는 경우의 미토콘드리아 점돌연변이의 양상을 알고자 하였다. 대상과 방법 : 레버씨 시신경병증이 의심되는 82명의 발단자들을 대상으로 14개의 일차점돌연변이 부위인 미토콘드리아 Nucleotide positions 3460A, 4160C, S244A, 9101C, 9804A, 10663c, l1778A, 13730A, 14459A, 14482G,14484C, 14495G, 14498T, 14568T와 이차점돌연변이 부위인 Nucleotide Positions 15257A의 점돌연변이 여부룰 조사하였다. 결과 : 82명의 발단자 중 00명(73%)에서 세 개의 점돌연변이가 발견되었고 이 중 19명(32%)에서 시신경병증의 가족력이 있었다. l1778A 46명멍(56%), 14484C 13명(16%), 346OA가 1명 (1.2%)에서 발견되었고 그 외 점돌연변이는 발견되지 않았다. Heteroplasmy는 l1778A 환자 중 2명(4%)과 14484C 환자 중 1명(8%)에서 있었다. 결론 : 레버씨 시신경병증의 점돌연변이로서 l1778A가 56%로 가장 많았고, 그 외 14484C와 3460A가 있었고 나머지 점돌연변이는 없었다. 이는 서양인과 다른 결과로서, 인종적인 차이를 확인하였다. Purpose: In order to evaluate the spectrum of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in the patients with suspected Leber`s hereditary optic neuropathy (LHON).Methods: We investigated 14 primary mtDNA mutations at nucleotide positions (nps 3460A, 4160C, 5244A,9101C, 9804A, 10663C, 11778A, 13730A, 14459A, 14482G, 14484C, 14495G, 14498T, and 14568T) and one common secondary mutation (np15257A) in 82 Korean patients with suspected LHON. Results: Among them, only three kinds of LHOH mutations were identified in 60 (73%) of 82 probands, which were comprised of 46 (56%) cases with the l1778A, 13 (16%) with the 14484c, and 1 (1%) with the 3460A, None of the other mtDNA mutations was detected. Of the 60 probands with LHON positive mutations, 19 (32%) had relevant family histories. Heteroplasmy was determined in 2 (4%) of the 46 probands with the l1778A and 1 (8%) of 13 probands with the 14484C. Conclusions: In conclusion, the 11778A was the most common cause (56%), and higher prevalence of the14484C and the lower prevalence of the 3460A were characteristic in Korean patients with LHON, Especially, the 3460A had a remarkable racial difference compared with Caucasians. Except 3460A, 11778A, and If484c, the other mutations screened may not be involved in pathogenesis and not have a synergistic effcct on the clinical expression of LHON in Koreans.