Mitomycin-C, 5-FU와 Genistein의 가토 각막내피세포에 대한 독성 및 형태에 미치는 영향

목적: 항 증식성 약제인 mitomycin-C(MMC), 5-fluorouracil(5-FU)와 genistein의 가토 각막내피세포에 대한 독성 및 형태에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 근육마취 후 백색 43마리 (108안) 가토에 MMC는 0.05, 0.1, 0.2 mg/ml, 5-FU는 5.10, 50 mg/ml, genistein은 0.013, 0.027, 0.054 mg/ml로 각각 1,3,5분간 전방에 관류하였고, 대조안에 동량의 balanced salt solution을 동일시간 관류하여 주입전과 주입 후 15분, 30분, 45분, 1시간, 24시간 경과 후에 각막 두께를 측정하였고, 관류 24시간 후에 가토의 각막을 얻어 주사전자현미경으로 형태학적 변화를 관찰하였다. 결과: MMC는 0.2 mg/ml로 1, 3, 5분, 0.1 mg/ml로 5분, 5-FU는 50 mg/ml로 5분간 전방 관류 시 24시간 후에 유의한 각막두께증가를 보였고, 주사전자현미경상 육각형의 정상 각막내피세포구조의 파괴를 보였으나, genistein은 모든 농도에서 관류 24시간 후에 대조군과 비교하여 유의한 각막두께 증가가 없었고, 주사전자현미경상 형태학적 차이를 보이지 않았다. 결론: 각막의 형태학적 변화를 피하고 효과적인 성장억제효과를 얻기 위해 MMC는 0.1 mg/ml로 1∼2분간, 5-FU는 10 mg/ml로 3∼5분간, genistein은 0.027 mg/ml로 5분간 전방 관류할 것이 추천되며, genistein은 적은 농도에서 효과적인 성장억제 효과를 나타내며 각막내피세포에 영향이 없어 임상적인 사용 가능성을 제시한다. Purpose: We determined the toxic and morphologic effects of the anti-proliferative drugs, mitomycin-C (MMC), 5-Fluorouracil(5-FU) and genistein on rabbit corneal endothelium. Methods: After intramuscular aneshtesia, each drug of different concentrations (MMC at 0.05, 0.1, and 0.2 mg/ml; 5-FU at 5, 10, and 50 mg/ml; and genistein at 0.013, 0.027, and 0.054 mg/ml) was perfused into the anterior chamber of 54 white rabbits (108 eyes). The same amount of balanced salt solution was perfused into control eyes. The corneal thickness was measured before perfusion and 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, and 24 h after perfusion. Corneal samples were prepared at 24 h after perfusion to determine the changes in corneal thickness and to observe morphologic changes of corneal endothelium under scanning electron microscope(SEM). Results: A significant increase in corneal thickness was observed. Destruction of corneal endothelial cell structure was seen under scanning electron microscope at 24 h after perfusion with MMC at 0.2 mg/ml for 1,3, and 5 min, and at 0.1 mg/ml for 5 min; and 5-FU at 50 mg/ml for 5 min into the anterior chamber. However, no significant difference was seen in corneal thickness or in corneal endothelial morphology at 24 h after perfusion with genistein. Conclusions: To avoid morphologic changes of the cornea, we recommend the anterior chamber perfusion of MMC at 0.1 mg/ml between 1 and 2 min, 5-FU at 10 mg/ml between 3 and 5 min, and genistein at 0.027 mg/ml for 5 min. Genistein at low concentrations showed no morphologic change in the cornea, suggesting the possible clinical use with safety.