기초 연구 : 장기간 고포도당으로 자극한 배양 족세포에서 안지오텐신 2 수용체 차단제에 의한 세포비후 차단과 세포주기 조절 단백의 차등 발현

목적 : 세포 비후 (hypertrophy)는 다양한 성장인자들의 자극과 함께 세포주기를 조절하는 일련의 세포주기 조절 단백의 작용에 의하여 결정된다. 당뇨병성 신병증의 주요 병리학적 소견인 사구체와 세뇨관 비후에도 세포주기 조절 단백들이 관여하는 것으로 보고되고 있으며, 신병증 초기 단계부터 족세포 비후는 관찰되는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 장시간 고포도당으로 자극한 불멸화 마우스 족세포 (immortalized mouse podocyte)의 비후와 세포주기 조절 단백인 p27(Kip1), p21(Cip1), 그리고 p57(Kip2)의 발현 변화를 관찰하고, 안지오텐신 II 수용체 차단제 (angiotensin II receptor blocker, ARB) 투여가 이들의 발현에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 방법 : 불멸화 마우스 족세포를 정상 포도당 (5.6 mM), 고포도당 (30 mM), 정상 포도당＋만니톨 (24.4 mM), 정상 포도당＋안지오텐신 II (10(-7)M), 고포도당＋ARB (L-158,809, Merk, 10(-6)M), 정상 포도당＋안지오텐신 II＋ARB 군으로 나누어 7일간 배양하였다. 세포 비후 여부를 관찰하기 위하여 세포수와 세포내 총 단백을 측정하였다. 세포주기 조절 단백의 mRNA와 단백 발현 변화는 각각 RT-PCR과 Western blot을 이용하여 관찰하였다. 결과 : 고포도당과 안지오텐신 II로 자극한 분화된 마우스 족세포는 정상 포도당군에 비하여 유의한 세포 비후가 관찰되었고 (149.6±6.5% 및 155.2±8.1%, p