급성백혈병에서 다제약제내성 인자(P-glycoprotein)의 표현과 치료예측

연구배경 : 급성백혈병은 진단후 1차 관해유도 약물치료에 의해 60~80에서 완전관해가 유도되나 1년내에 50%의 환자에서 재발하며, 이들에게 재차 관해유도 치료가 시도되어도 관해율은 30~50%에 불과하다. 그리고 1차 관해유도치료에 불응성인경우 2차 약제로 관해유도 약물요법이 시행되나 그 성적 역시 저조하여 백혈병환자의 5년 무병생존율은 25%에 불과하다. 이같이 백혈병 치료실패율이 높은 원인중 항암약제내성이 중요인자이며, 약제내성중에서도 특히 다제 약제 내성 유전자(multidrug resistant gene; MDR1)의 활성화에 의해서로 고차내성이 없는 4가지 약제에 내성을 나타내는 다제약제내성이 중용한 원인이다. 방법 : 본 연구에서는 급성 백혈병환자에서 MDR1 유전자의 다제약제내성이 표현되는 과정중 DNA와 mRNA는 dot blot 분석으로, 최종산물인 P-glycoprotein은 면역조직화학적염색법(immunohistochemical staining method)으로 유전자의 증폭(amplification) 혹은 과표현(overexpression) 여부를 관찰하여 다제약제내성의 존재를 증폭 혹은 과표현 과정중 용이하게 진단할 수 있는 방법을 조사하고, 아울러 다제약제내성의 발현도를 백혈병 각 질병상태별로 조사하였다. 그리고 다제약제내성의 환자 치료결과 예측 및 치료약제 선택기준으로서의 임상적 유용성을 조사하기 위하여 다제약제내성 발현여부와 치료결과와의 상관성 및 다제약제내성 발현여부와 생체외 약제감수성 검사에 의한 약제내성과의 상관성을 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결론 : 1) 다제약제내성은 DNA에서는 0%(0/26), mRNA에서는 7.7%(2/26), P-glycoprotein에서는 55.4%(41/74)관찰되었다. 2) P-glycoprotein 과표현은 원발성 백혈병 진단시 33.3%, 재발시 78.6%, 치료 불응성시 88.9%에서 관찰되어 약제에 노출시 발현빈도는 증가하였다(p