간성상세포의 수축 및 성장에 대한 Angiotensin 2 수용체 길항제의 억제 효과

목적: 간성상세포는 간섬유화와 문맥압항진증을 유발하는 과정에 중요한 역할을 한다. 이러한 특성을 갖는 간성상세포의 수축과 성장에 ANG II와 그 수용체 길항제인 losartan이 어떤 효과를 미치는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 쥐의 간성상세포를 대조군, ANG II 전처치군, 그리고 ANG II와 함께 losartan을 전처치한 군으로 나누어 배양한 후 성장 정도를 비교하였다. 배양 5일, 10일, 15일째에 간성상세포에 대해 desmin 면역형광염색을 하였고, 이를 대상으로 세포 성장에 대한 측정을 위해 화상분석시스템을 이용하여 면역형광염색 양성인 간성상세포에 대한 면적과 길이의 형태학적 분석을 시행하였다. 또한 ANG II와 losartan이 간성상세포의 수축에 미치는 영향을 알아보기 위해 세포의 칼슘전류 변화를 전기생리학적 방법으로 측정하였다. 결과: 배양 5일째부터 ANG II 10(-5) M과 함께 losartan 10(6) M을 전처치한 군은 세포 면적이 평균 322.90±32.6㎡으로 ANG II 10(-5) M을 전처치한 군의 평균 704.68±22.6㎡에 비해 작아 성장이 억제됨을 알 수 있었다(P＜0.05). 이러한 억제 효과는 배양 10일, 15일에도 유사했다. 간성상세포에 ANG II 10(-5) M을 가하였을 때 칼슘전류가 기저값에 비해 22.0±3.0% 증가하였으며(P＜0.05), 이러한 칼슘전류 증가는 losartan 10(-6) M을 전처치할 경우에 억제되어 기저값과 차이가 없었다(3.1±0.8%, P＞0.05). 결론: 간성상세포에서 ANG II 수용체는 칼슘전류를 조절하는 중요한 경로로서, 세포의 수축 및 성장과 밀접한 관계가 있다. Losartan은 ANG II 수용체를 차단함으로써 간성상세포의 수축과 성장을 억제시켰다. Backgrounds/Aims: This study aimed to investigate the effects of angiotensin II (ANG II) and its receptor antagonist (losartan) on the contraction and growth of HSCs. Methods: HSCs were isolated from Sprague Dawley rat and cultured at various conditions as follows: control, pretreatment of 10(-5) M ANG II, pretreatment of 10(-5) M endothelin, and pretreatment of 10(-5) M ANG II and 10(-6) M losartan. We conducted morphologic analysis with cellular area and length by image analysis system to estimate cell growth in each group. In addition, we measured the change of intracellular calcium currents via electrophysiological methods to evaluate the contractile effect of ANG II and losartan on HSCs. Results: At the fifth day of incubation, the mean cellular area of ANG II-pretreated group and ANG II with losartan-pretreated group were 704.68±22.6 um2 and 332.90±32.6 um2, respectively. This difference was statistically significant (p＜0.05). ANG II induced an increase in the intracellular calcium current by 22.0±3.0% compared with basal current level (p＜0.05). However, when losartan was pretreated, ANG II did not cause a significant increase in calcium current (3.1±0.8%, p>0.05). Conclusion: ANG II accelerates the contraction and growth of HSCs, while its receptor blocker, losartan, inhibits the contraction and growth of HSCs (Korean J Gastroenterol 2003;42:134-141)