한국인 신이식 환자에서 Interleukin-10과 Interferon-γ의 유전자 다형성이 이식신의 임상경과에 미치는 영향

목 적 : Interleukin-10 (IL-10) 유전자 프로모터 (promoter)에 존재하는 3가지 단일 염기 다형성 (aingle nucleotide polymorphism : SNP)과 Interferon-γ (INF-γ) 유전자 첫 번째 인트론의 allele*C와 *A의 병렬적 반복횟수의 다형성 (variable numbers of tandem repeat : VNTR)은 각각 mitogen 자극에 의한 IL-10과 IFN-γ의 생성량에 영향을 주는 것으로 보고되고 있다. INF-γ와 IL-10은 각각 주된 Th1과 Th2 사이토카인으로 이식항원에 대한 개체의 면역반응에 중요한 역할을 한다. 따라서 이식 환자의 유전적 다형성에 따른 이식항원에 대한 IFN-γ와 IL-10의 생성양의 차이는 이식신에 대한 면역반응의 차이를 유발하고 궁극적으로 이식신의 임상경과에 영향을 미치리라 판단된다. 이에 연구자들은 신이식 수술을 받은 한국인 환자에서 IFN-γ와 IL-10의 유전자 다형성을 조사하고, 이들 사이토카인의 유전적 다형성이 이식신의 임상적 경과에 미치는 영향을 파악하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1991년부터 2000년까지 강동성심병원에서 신이식 수술을 받고 5개월 이상 추적 관찰된 185명의 환자와 혈압이 정상이고 병력 및 검사소견에서 신질환의 증거가 없는 98명의 대조군을 대상으로 하였다. PCR과 특정 제한효소를 이용한 PCR -RFLP의 방법으로 IL-10 promoter의 세 가지의 SNP를 조사하였고, IFN-γ 유전자 첫 번째 인트론에 존재하는 CA 염기의 VNTR은 PCR 생성물의 크기에 따라 측정하였다. 유전적 다형성과 이식 환자의 임상적 경과의 관련성은 Chi-square test와 fisher`s Exact test 및 student t-test를 이용하여 평가하였다. 결 과 : IFN-γ에서는 신이식 환자와 대조군간의 allele*2와 allele*3의 분포의 차이는 없었다. 모든 연구 대상에서 IL-10 promoter의 전사시작부위에서 -592 위치의 allele*A와 *C은 각각 -819 위치의 allele*T와 *C과 연관 (ilnkeage)되었다. -1,082 위치의 *C/*A genotype은 신이식 환자에서 7.0%로 대조군의 17.3%에 비하여 낮았다(p=0.02). *C/*G genotype은 모든 대상 환자에서 관찰되지 않았다. IL-10와 IFN-γ의 유전적 다형성은 급성거부반응의 빈도나 중증조와는 관련이 없었고, 추적 관찰기간 중 혈청 크레아티닌 농도의 증가에도 영향을 주지 않았다. 결 론 : 한국인의 IFN-γ첫 번째 intron의 VNTR 다형성의 분포는 서양인에서의 보고와 유사하였으나 IL-10 promotor SNP 다형성은 서양인과 대단히 상이한 분포가 관찰되었고 -1,082 *G/*A genotype의 빈도가 신이식 환자에서 대조군에 비하여 낮았다. 한국인에서의 IL-10와 IFN-γ의 유전적 다형성은 이식신의 임상적 경과에 의미있는 영향을 주지 못하였다. Background : The single nucleotide polymorphism (SNP) of interleukin-10 and the variable number of tandem repeat (VNTR) of CA dinucleotide of Interferon-γ are reported to have an influence on the production of IL-10 and IFN-γ respectively. The aims of this study are to investigate the gene polymorphisms of IL-10 and IFN-γ in Korean renal transplant patients and to assess their impacts on the clinical courses of renal allografts. Methods : The one hundred eighty-five patients who received renal allografts and were followed for more than 5 months from 1991 to May 2000 in Kangdong Sacred Heart Hospital, and ninety-eight normal healty controls were investigated, Three SNPs in promoter region of IL-10 gene were assayed by PCR-RFLP. The (CA) dinucleotide repeat polymorphism of IFN-γwere assessed by evaluation of size of PCR products. Results : Allele*2 and allele*3 were major alleles of IFN-γ in our study and there was no significant difference of alleleic and genotypic distribution between recipi