2 , 3 , 7 , 8 - tetrachlorodibenzo - p - dioxin 이 배양 사구체 혈관간세포와 세뇨관 상피세포의 활성화에 미치는 영향

배 경 : 내분비계 장애 물질로 추정되는 Benzo[a]pyrene (BP)과 dioxin (2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin : TCDD)은 방향족 탄화수소 수용체(aromatic hydrocarbon receptor : AHR)를 경유하여 작용을 나타낸다. BP가 신독성 물질로 알려진 반면 TCDD가 신장 기능에 미치는 영향은 거의 알려져 있지 않다. 신장의 기능은 신장을 구성하는 다양한 세포들의 특수한 기능에 의하여 유지되는데, 서로 다른 신장세포는 약물 또는 독성물질에 대하여 세포 특이적이고 선택적인 반응을 나타낸다. 본 연구는 이미 신장 각 부위의 성상이 확인된 세포주 - 생쥐의 사구체 혈관간 세포(mouse mesangial cells :MMC), 돼지의 근위세뇨관 세포(LLC- PK1 세포) 및 개의 원위세뇨관 세포(Madin - Darby canine kidney cells :MDCK 세포) 를 이용하여 BP와 TCDD의 영향을 비교하였다. 방 법 : 세포성장이 동일화된 각 세포주를 BP 3과 30 μM이나 T CDD 1- 100 nM로 자극하고 24- 96시간 후의 세포 증식과 생존을 각각 [^3H]thymidine incorporation과 lactate dehydrogenase (LDH) 유리로 측정하였다. 세포외 기질 단백에 미치는 영향을 검색하고자 fibronectin 단백 양을 Western blot 분석과 ELISA로 측정하였다. 결 과 : MMC, LLC- PK1 세포 및 MDCK 세포 사망은 TCDD에 의해서 농도 의존적으로 증가하였다. MMC 증식은 BP 30 μM에 의하여 억제되었고 TCDD에 의해서 증가하였다. LLC- PK1 세포의 증식은 BP에 의하여 영향을 받지 않았지만 TCDD에 의해서는 증가하였다. MDCK 세포의 증식은 BP와 T CDD에 의하여 억제되었다. 즉, TCDD는 원위세뇨관 세포의 증식을 억제하면서 근위세뇨관과 혈관간 세포의 증식을 증가시켰다. 한편, BP와 T CDD는 MMC, LLC- PK1과 MDCK 세포의 fibronectin 단백 분비를 의의 있게 증가시켰다. 결 론 : TCDD는 BP 보다 신장 세포에 대한 독성이 강하고 fibronectin 단백 분비를 증가시킴으로써 신장의 섬유화를 유발할 수 있음을 시사하였다.