Lysophosphatidic Acid Up-regulates MT1-MMP Expression Through a G(subscript i)-dependent Pathway in Human Umbilical Vein Endothelial Cells

Lysophosphatidic acid (LPA)是小分子量的水解磷酸脂。LPA 藉由接合到專一的G蛋白受器影響許多細胞的功能，包括細胞增生、細胞遷移、細胞入侵和細胞分化。Matrix-metalloproteinases (MMPs)是一群需要鋅離子才有活性的蛋白酶，MMPs在細胞和細胞基質間(Extracellular matrix, ECM)的交互作用中扮演著重要的角色。再者，membrane type1-metalloproteinase (MT1-MMP)不只切除ECM也會幫助metalloproteinase-2 (MMP-2, Gelatinase A)的活化，MMP-2已被證實在細胞遷移中扮演著重要的角色。我們之前的研究指出LPA會促進MMP-2在人類臍帶靜脈內皮細胞(Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)中的表現以及活性。在這份研究中，利用即時聚合酶放大技術(real-time PCR)以及西方點墨法(Western blotting)，我們進一步發現LPA也會在HUVECs中促使MT1-MMP的訊息核醣核酸以及蛋白質表現增加。再者，藉由使用一些化學抑制物，我們發現LPA 促使MT1-MMP的表現增加主要是經由G(下標 i)路徑，且部分經由G(下標 q)。這結果提供了LPA可能經由調節MT1-MMP的表現來調控ECM的新證據。