Virhostome et cibles thérapeutiques du carcinome à cellules de Merkel

Le Polyomavirus à cellules de Merkel (MCPyV) est reconnu depuis 2012 par l’IARC comme l’agent étiologique du carcinome à cellules de Merkel chez l’Homme. Cependant, les mécanismes conduisant à l’infection puis à l’oncogenèse viro-induite sont peu connus. Nos travaux ont pour objectifs d’identifier les partenaires cellulaires des oncoprotéines (antigènesT et t) du MCPyV afin de caractériser son virhostome (virus-host interactome). L’identification des interactions entre les partenaires cellulaires et les protéines virales est réalisée par l’utilisation de la technologie du double hybride en levures puis validée à l’aide d’un test de complémentation en cellules de mammifère (HT-GPCA, High-Throughput Gaussia Princeps Complementation Assay). Grâce à ces deux techniques, nous avons mis en évidence diverses interactions entre l’oncogène sT (smallT) et des protéines cellulaires impliquées notamment dans le cycle cellulaire ou encore de la voie NFκB. Par ailleurs, nous avons identifié une interaction entre cet antigène et la protéine phosphatase PP2A, connue pour son implication dans des voies de signalisation oncogéniques, ainsi qu’avec l’oncogène LT (LargeT). L’effet biologique de ces interactions sur les voies de signalisation est en cours de caractérisation. Ces résultats pourront nous permettre de comprendre la biologie du virus et les étapes de l’oncogenèse viro-induite afin d’identifier de potentielles cibles thérapeutiques.