Maladie de Waldenström : actualités et perspectives en 2022

La maladie de Waldenström est une hémopathie lymphoïde B maligne caractérisée par l’accumulation de lymphoplasmocytes au niveau de la moelle osseuse, plus rarement au niveau des ganglions et de la rate, et qui produisent une immunoglobuline M monoclonale. Le diagnostic repose sur une infiltration médullaire par des lymphoplasmocytes avec des marqueurs spécifiques en cytométrie en flux. La mutation MYD88L265P a été identifiée dans 95 % des cas et la mutation CXCR4 dans 30 à 40 % des cas. Ces marqueurs doivent être recherchés car ils ont un rôle diagnostique et pronostique, et pourraient devenir prédictifs dans le futur. La clinique est très variable, et comprend des anomalies liées à l’infiltration médullaire des LP C (anémie), mais aussi à l’activité physico-chimique et/ou immunologique de l’immunoglobuline M monoclonale (hyperviscosité, amylose AL, cryoglobulinémie, neuropathies anti-MAG…). Deux scores pronostiques (IPSSWM) permettent d’appréhender le pronostic des maladies de Waldenström symptomatiques. La prise en charge thérapeutique dépend de plusieurs paramètres : la présentation clinique spécifique, la rapidité d’évolution, l’âge et les comorbidités. L’immuno-chimiothérapie représente souvent la première ligne de traitement (rituximab-cyclophosphamide-dexaméthasone (RCD) ou bendamustine-rituximab (BR)) mais la place des thérapies ciblées devient prépondérante. Les inhibiteurs de la Bruton-tyrosine-kinase (BTKi) sont utilisés aujourd’hui dès la première rechute. D’autres perspectives thérapeutiques nous permettront certainement de mieux appréhender demain cette maladie chronique incurable, telles que les nouvelles générations de BTKi, les inhibiteurs de BCL2, les anti-CXCR4, les anticorps bi-spécifiques, et les CAR-T cells. Waldenström's disease is a B-cell neoplasm characterized by the accumulation of lymphoplasmacytic cells (LPCs) in the bone marrow, and more rarely in the lymph nodes and the spleen, which produce a monoclonal immunoglobulin M (IgM) protein. The diagnosis requires the identification of LPCs in the bone marrow, using specific markers in flow cytometry. The MYD88L265P mutation is found in 95% of cases and the CXCR4 mutation in 30-40% of cases. These markers must be sought because they have a diagnostic and prognostic role, and they might become predictive in the future. The clinical presentation is very variable, and includes anomalies related to the bone marrow infiltration of the LPCs (such as anemia), but also anomalies of the phy