L’extinction de PAD1 altère la barrière épidermique et perturbe la nucléophagie kératinocytaire

La désimination, modification post-traductionnelle catalysée par les peptidylarginine désiminases (PADs), favorise la dégradation complète de la filaggrine, essentielle à l’hydratation de la couche cornée et à la barrière épidermique, et contrôle le processus d’autophagie associé à la cornification. Dans l’épiderme humain normal, les PAD1-3 sont exprimées. Pour décrypter la part de PAD1 dans la différenciation kératinocytaire, son expression a été diminuée par interférence à l’ARN à l’aide de deux lentivirus spécifiques dans un nouveau modèle d’épiderme reconstruit humain produit à 50 % d’humidité relative. L’extinction du taux d’ARNm de PADI1, évaluée à ∼9 0 %, a entraîné une diminution spécifique de l’isotype PAD1 et du taux global de désimination, des changements morphologiques de l’épiderme, avec une diminution drastique du nombre d’assises de cornéocytes et une déformation accrue des noyaux au niveau de la couche granuleuse supérieure. L’extinction de PAD1 a aussi pour conséquences une moindre expression des transglutaminases, une augmentation de la perméabilité épidermique et une forte réduction de la résistance électrique trans-épithéliale. Ce travail met en lumière la part essentielle de PAD1 dans la mise en place des cornéocytes, le processus de nucléophagie kératinocytaire et l’établissement de la barrière épidermique.