Les mécanismes d’efflux et la résistance chez Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa est un pathogène important en médecine humaine et il est surtout associé aux infections rencontrées chez les patients hospitalisés. La faible perméabilité de sa membrane externe, l’expression de pompes d’efflux et son adaptation rapide à la présence d’antibiotiques sont autant d’obstacles majeurs dans le traitement des infections. Le mécanisme d’efflux MexAB-OprM est avec AcrAB-TolC l’archétype des pompes d’efflux à trois composants couramment rencontrées chez les isolats résistants des bactéries à Gram négatif. Les travaux concernant la résolution de la structure de la pompe et de ses composants, son assemblage, et les bases moléculaires du transport des molécules reconnues ont permis de proposer des modèles pour tenter de comprendre le fonctionnement de ce complexe membranaire expulsant les agents antibactériens. Durant ces dernières années, ces données ont été la base de la synthèse et de la sélection de nouvelles molécules destinées à bloquer ces mécanismes de résistance par efflux. Pseudomonas aeruginosa is a nosocomial and community-acquired pathogen associated with considerable patient morbidity and mortality. Multidrug resistance in P. aeruginosa is a concern owing to the limited therapeutic options available to treat infections due to this organism. The continuous dissemination of «multi-drug resistant» (MDR) bacteria drastically reduces the efficacy of our antibiotic “arsenal” and consequently increases the frequency of therapeutic failure. In Pseudomonas aeruginosa MDR bacteria the over-expression of efflux pumps, as MexAB-OprM, expel structurally-unrelated antibiotics decreasing their intracellular concentration. Several clinical data indicate an increasing contribution of efflux pumps in the emergence and dissemination of resistant Gram-negative bacteria. It is necessary to clearly define the molecular and genetic bases of the efflux pump in order to understand the translocation of antibiotic molecules through the efflux transporter and to combat this mechanism.