Prérequis pour une production académique des cellules CART conforme aux bonnes pratiques pharmaceutiques (BPF). Recommandations de la Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC)

Le succès aussi extraordinaire qu’inattendu de l’immunothérapie cellulaire utilisant des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur chimérique à l’antigène (CAR) ciblant CD19, dans le traitement de certaines hémopathies B réfractaires ou en rechute, a permis un véritable espoir. Les taux de rémission atteignent plus de 80 % chez des patients pédiatriques en impasse thérapeutique. Ces travaux initialement issus de la recherche académique ont conduit à l’autorisation de mise sur le marché de deux médicaments de thérapie innovante (MTI) autologues, Kimryah® et Yescarta®. Les résultats cliniques impressionnants, certes principalement dans les hémopathies malignes, laissent entrevoir des applications très diverses notamment pour les tumeurs solides. Cependant, si le développement des cellules CAR-T semble aujourd’hui aux mains des industriels, les contraintes logistiques, la cryopréservation et le coût très important, risque à terme de limiter leur usage. Le développement de productions académiques de cellules CAR-T pourrait contourner ces inconvénients. L’innovation des établissements de santé associés à des unités de recherche permet d’identifier la cible tumorale idéale, les cellules effectrices performantes, et de disposer de plateformes de production autorisées permettant un délai d’administration raccourci avec un coût de production acceptable pour les systèmes de santé. Cet atelier permet de recenser les prérequis nécessaires à une production académique des CAR-T cells, en respectant les standards de la recherche nécessaire à la preuve de concept, et à l’étape de développement préclinique, conduisant à la fabrication, in fine, par un établissement pharmaceutique autorisé, du MTI. Le but ultime est de permettre l’accessibilité de ces MTI au plus grand nombre de patients. The extraordinary and unexpected success of cellular immunotherapy using genetically engineered T-cells to express a chimeric antigen receptor (CAR) targeting CD19, in the treatment of refractory or relapsing B-hematological malignancies, has provided a real therapeutic hope. Indeed, remission rates reach more than 80 % in patients at a stage, without any other possibilities of treatment, notably in the child's acute lymphoblastic leukemia. These results, initially resulting from academic research, led to Food and Drug accreditation for market access of two innovative autologous therapy drugs, Kimryah® and Yescarta®. Based on the impressive clinical results, mainly so