SFP-36 – Néonatalogie – Dynamique du protéome des cellules intestinales isolées de nouveau-nés de petits poids de naissance. Validation sur ratons RCIU

Il est généralement admis que les enfants de faible poids de naissance ont un risque accru de pathologies métaboliques à l’âge adulte. Ce risque paraît corrélé à la vitesse de croissance dans les premières années de vie, elle-même fortement tributaire de la nutrition périnatale et du degré de maturation intestinale. En effet, le retard de croissance intra-utérin (RCIU), est lié, chez l’homme ou l’animal, à une diminution de la croissance intestinale cause d’intolérance nutritionnelle et d’entérocolique nécrosante. Une des stratégies, pour étudier l’homéostasie de l’épithélium intestinal des nouveau-nés de petits poids, serait d’étudier le protéome des cellules exfoliées isolées de selles et/ou de résidus gastriques. Nous avons évalué l’intérêt d’une étude protéomique sur des cryptes coliques isolées de ratons normaux ou RCIU. Etudier les effets d’une restriction protéique durant la gestation sur la dynamique du protéome de cellules coliques de ratons. Les extraits protéiques des cryptes coliques isolées du côlon distal de ratons RCIU et de ratons normaux (22 et 40 jours de vie) ont été analysés en gels 2D. Les protéines présentant un taux d’expression différentielle ont été sélectionnées après analyse d’image et traitement statistique puis identifiées par spectrométriede masse. L’étude des profils protéomiques de ces cryptes nous a permis de mettre en évidence, chez les ratons RCIU, une sur-expression de la créatine kinase mitochondriale acide, l’ATP synthase sous-unité alpha et l’acyl-CoA déshydrogénase à 22 jours et une sous-expression de l’isocitrate déshydrogénase à 40 jours. Le retard de croissance intra-utérin se traduirait, chez le rat, par une altération dans les niveaux d’expression des protéines mitochondriales impliquées dans le métabolisme énergétique aux jours 22 et 40. L’ATP synthase sous-unité alpha, l’ATPase et la pyruvate kinase, ainsi qu’un marqueur épithélial (Heparin Binding Growth Factor-2) ont été retrouvés sur une cartographie 2D que nous avons réalisée à partir d’un pool de cellules exfoliées isolées de résidus gastriques de prématurés humains. La possibilité de détecter ces protéines sur cellules exfoliées du prématuré ouvre la voie à des tests chez le nouveau-né.