Hypertension artérielle pulmonaire associée à la prise de léflunomide : 4 cas

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une pathologie rare, caractérisée par une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires. Parmi les multiples étiologies d’HTAP, on retrouve les HTAP induites par la prise de médicaments, principalement représentés par les traitements anorexigènes. Nous rapportons les cas de quatre patients ayant développé une HTAP au cours d’un traitement par léflunomide, molécule prescrite dans le cadre d’une polyarthrite rhumatoïde, d’un rhumatisme psoriasique ou d’une connectivite indifférenciée. Les quatre patients consultaient pour une dyspnée d’installation progressive (stade II à IV de la NYHA au moment du diagnostic) ; l’examen clinique retrouvait des signes cliniques d’insuffisance cardiaque, motivant la réalisation d’une échographie cardiaque. Des signes échographiques évocateurs d’HTAP faisaient réaliser un cathétérisme cardiaque droit, retrouvant une hypertension pulmonaire pré-capillaire (pression artérielle pulmonaire moyenne supérieure à 25mmHg et une pression artérielle pulmonaire d’occlusion inférieure à 15mmHg). Le bilan étiologique d’hypertension pulmonaire pré-capillaire était réalisé tel que préconisé par les recommandations internationales ; la réalisation d’une scintigraphie de ventilation-perfusion et d’un angioscanner thoracique permettait d’exclure les diagnostics d’hypertension pulmonaire post-embolique chronique ou en rapport avec une maladie respiratoire chronique. Le diagnostic d’HTAP était alors retenu et les explorations réalisées à visée étiologique étaient négatives. L’imputabilité du léflunomide était finalement retenue. Le traitement incriminé était arrêté pour les quatre patients, et trois d’entre eux ont reçu un traitement spécifique de l’HTAP. L’évolution clinique et/ou hémodynamique était favorable pour l’ensemble des patients. Ces quatre cas ont été déclarés au centre local de pharmacovigilance, permettant de retenir un signal faible. Cela a conduit à la modification de la monographie du léflunomide en ajoutant « hypertension pulmonaire » à la rubrique « effets indésirables » et « de rares cas d’hypertension pulmonaire ont été rapportés pendant un traitement par léflunomide » à la rubrique « mises en garde ».