Role of microRNAs miR-15b-3p, miR-27b-5p and miR-196a-5p in tumorigenesis of lung adenocarcinoma cells

Lungenkrebs ist der häufigste solide Tumor bei Männern bzw. der zweithäufigste Tumor bei Frauen nach Brustkrebs. Tabakkonsum, ein ungesunder Lebensstil und genetische Prädisposition gehören zu den wichtigsten Risikofaktoren in Industrieländern, sowie sozioökonomische Faktoren und Umweltbelastung in Entwicklungsländern. Die späte Diagnose von Lungenkrebs ist auf die Symptomarmut in frühen Tumorstadien zurückzuführen, wodurch sich die Überlebenswahrscheinlichkeit der PatientInnen deutlich verschlechtert. Biomarker, die eine frühere Detektion des Tumors ermöglichen könnten, sind zurzeit noch unzureichend erforscht.MicroRNAs (miRNAs) sind kurze, nicht codierende RNA-Moleküle, die physiologisch wichtige regulative Funktionen in der Zelle übernehmen und eine Rolle als Tumormarker in Zukunft einnehmen können. In Tumorzellen können diese dereguliert sein und so in der Tumorgenese eine entscheidende Rolle spielen. miR-15b-3p, miR-27b-5p und miR-196a-5p wurden in Lungenadenokarzinomzellen (A549 und H460 Zelllinie) untersucht und zeigten eine erhöhte Expression im Vergleich mit gesunden Lungenepithelzellen. Durch die Inhibition konnten phänotypische Effekte bei allen untersuchten miRNAs beobachtet werden, wobei diese Effekte bei miR-27b-5p am stärksten ausgeprägt waren. Die direkte Inhibition von miR-27b-5p erhöhte die Proliferationseigenschaften der Tumorzellen. Die Expression von Stearoyl-CoA-Desaturase 5 (SCD5), ein Schlüsselenzym des Lipidmetabolismus, wird durch die Interaktion mit miR-27b-5p in A549 Zellen stark verringert. Dies konnte sowohl auf mRNA- und Proteinebene nachgewiesen werden. Die Dysregulation von miR-27b-5p in Lungenkarzinomzellen könnte durch die Interaktion mit SCD5 eine wichtige Funktion in der Tumorgenese besitzen. Die Eigenschaften von SCD5 in Lungenkrebs, sowie die Rolle von miR-27b-5p als potentieller Biomarker müssen in Zukunft noch genauer untersucht werden. Lung cancer is the most common solid tumor in men and the second most common tumor in women after breast cancer. Tobacco smoking, an unhealthy lifestyle, and genetic predisposition are among the most important risk factors in developed countries, as well as socio-economic factors and environmental pollution in developing countries. The late diagnosis of lung cancer is due to the lack of symptoms in the early stages of the tumor, which significantly worsens the patient's chances of survival. Biomarkers that could enable the tumor to be detected earlier have not yet been adequately res