Mecanismos de muerte celular inducidos por toxinas formadoras de poros con especial enfoque en actinoporinas

Las toxinas formadoras de poro (PFTs) son una de las armas usadas por los seres vivos para atacar o autodefenderse. Estas proteínas se secretan en forma soluble, pero sufren un cambio conformaciónal al crear un poro en la membrana diana. Las PFTs se distribuyen desde las bacterias hasta los mamiferos. Su unión a la membrana provoca un incremento del volumen celular, el desequilibrio de los gradientes iónicos y la muerte de la célula. Los mecanismos de muerte celular inducidos por las PFTs de origen bacteriano son los mejor caracterizados; en contraste, los desencadenados por las PFTs eucarióticas han sido menos estudiados, quizás debido a su menor impacto en la salud humana. Entre las toxinas formadoras de poro eucarióticas, las actinoporins (APs), producidas por las anémonas marinas, constituyen una familia particular. El creciente interés en las APs se debe a su elevada citotoxicidad que puede usarse para diseñar inmunotoxinas contra células tumorales y sistemas de liberación de moléculas al citosol celular. En esta revisión describimos los principales mecanismos de muerte celular inducidos por las PFTs con un enfoque particular en las sticholisinas I y II (Sts, StI/StII), dos APs ampliamente estudiadas en nuestro laboratorio. El conocimiento de los mecanismos celulares involucrados en la muerte inducida por las Sts y otras APs es de suma importancia debido a sus aplicaciones potenciales en el tratamiento de varias condiciones patológicas en humanos. En esta dirección, se encamina parte del trabajo con estas toxinas en nuestro Centro.