Relación estructura-función de inhibidores de proteasas tipo BPTI-Kunitz

La familia de proteínas tipo BPTI-Kunitz (PFAM: PF00014) incluye inhibidores de serino proteasas con mecanismo canónico y estructuralmente similares al inhibidor de tripsina de páncreas bovino (BPTI, por sus siglas en inglés). Estos inhibidores establecen una fuerte interacción con las proteasas diana y han sido aislados de una gran variedad de tejidos de animales. En el presente artículo de revisión, se resumen las principales características funcionales y estructurales de los dominios BPTI-Kunitz con actividad inhibidora de proteasas. Un énfasis especial se hace en los estudios de relación estructura-función que han estado enfocados fundamentalmente en el inhibidor prototipo de esta familia, el BPTI. Numerosos inhibidores de esta familia han sido aislados a partir de diferentes invertebrados marinos. Sin embargo, de manera general, los invertebrados marinos son poco explorados como fuente de este tipo de moléculas y las proteínas aisladas han sido poco estudiadas desde el punto de vista funcional y/o estructural. Algunas de estas proteínas, por ejemplo los inhibidores ShPI-1 de la anémona Stichodactyla helianthus y SmCI del anélido Sabellastarte magnifica, presentan características novedosas, algunas de las cuales se resumen en el presente artículo. Finalmente, se ejemplifica el impacto que los inhibidores BPTI-Kunitz han tenido en la biotecnología y la biomedicina, lo que demuestra la importancia de este tipo de proteínas y justifica la búsqueda de nuevas moléculas a partir de fuentes naturales.