Chronic lithium potentiates enrichment-induced survival of new cells in the hippocampus of adult mice/Litio cronico potencializa a sobrevivencia de novas celulas induzida por enriquecimento ambiental no hipocampo de camundongos adultos

Com a descoberta nas ultimas decadas de que neurogenese (nascimento de novos neuronios) persiste no cerebro adulto, surgiu a hipotese de que doencas neurodegenerativas como a doenca de Alzheimer poderiam ser superadas, ou pelo menos melhoradas, uma vez que a geracao de novos neuronios poderia ajudar a compensar a perda de neuronios nessas doencas. De fato, a neuroproliferacao estA aumentada no cerebro de sujeitos com doenca de Alzheimer, mas os novos neuronios falham em sobreviver e se diferenciar em celulas maduras. O objetivo deste trabalho foi examinar o efeito isolado bem como o efeito combinado de carbonato de litio (2,0 g/kg de racao) e enriquecimento ambiental (com estimulacao cognitiva e fisica) sobre a sobrevivencia de novas celulas geradas no hipocampo de camundongos adultos. Camundongos C57Bl/6 de 3 meses de idade no inicio do estudo foram submetidos por 4 semanas a uma das seguintes condicoes de tratamento: (a) Ambiente Convencional sem Litio (n = 7); (b) Ambiente Convencional mais Litio (n = 7); (c) Ambiente Enriquecido sem Litio (n = 7); e (d) Ambiente Enriquecido mais Litio (n = 6). Imediatamente antes do inicio dos tratamentos, os animais receberam injecao intraperitoneal de BrdU, um marcador de proliferacao celular. Vinte e seis dias apos o inicio dos tratamentos, foi coletado sangue da cauda dos animais para medidas de litemia. Vinte e oito dias apos a injecao de BrdU, os animais foram sacrificados atraves de perfusao intracardiaca seguida por fixacao com paraformaldeido 4%, para verificacao da sobrevivencia de celulas proliferativas. Os cerebros fixados foram cortados em criostato em cortes seriais adjacentes de 60 [micro]m, e os cortes foram processados para marcacao imunohistoquimica para BrdU. O numero de celulas BrdU-positivas ([BrdU.sup.+]) foi contado no giro denteado do hipocampo com o uso de um microscopio de luz e objetiva de imersao (aumento 100x). O tratamento com carbonato de litio por 4 semanas resultou em litemia media de 0,65 mmol/L, portanto, dentro da faixa terapeutica que e entre 0,5 e 1,0 mmol/L. O numero de celulas [BrdU.sup.+] aumentou significativamente no hipocampo de animais expostos ao Ambiente Enriquecido sem Litio (142[+ or -]23 celulas; p < 0,01) e ao Ambiente Enriquecido mais Litio (174[+ or -]28 celulas; p < 0,001) em comparacao ao Ambiente Convencional sem Litio (105[+ or -]21 celulas). A exposicao ao Ambiente Convencional mais Litio (95[+ or -]16 celulas) nao alterou o numero de celulas [BrdU.sup.+] em com