Estudio del mecanismo de accion anti-VIH de derivados forbolicos y diterpenicos aislados de Euphorbia spp

La terapia antirretroviral no es capaz de curar la infección por el VIH-1, debido a que no puede erradicar ni prevenir la formación de los reservorios biológicos del virus. Además, la administración de algunos fármacos ha sido asociada a toxicidad. Por ello, son necesarias nuevas estrategias que incluyan la eliminación de estos reservorios. En este trabajo se han analizado una serie derivados forbólicos y diterpénicos aislados de Euphorbia spp. Se seleccionaron los compuestos más potentes y se estudió sus mecanismos de acción. El compuesto LF3-52-2-1, un 4-deoxiforbol, induce la internalización de los receptores del VIH-1 CD4, CXCR4 y CCR5, además de ser un potente antagonista de la latencia del VIH-1 en el rango nanomolar. Los compuestos LF3-107-1, diterpeno, y LF3-103-2, diterpenoide premirsinol, también inducen la internalización de receptores, y poseen un mecanismo adicional distinto a la interferencia de la entrada del virus. El 4-deoxiforbol tuvo la capacidad de reactivar la transcripción del VIH-1 en linfocitos humanos, además de activar las regiones LTR y NF-kB en estas células. Además, bloqueando la vía de activación de PKCs y la vía de Ras-MAPK con inhibidores de PKC 9 y de MEK, respectivamente, se puede bloquear la reactivación del VIH-1 que produce el 4-deoxiforbol. Por tanto, esta clase de compuestos podrían ser considerados para el desarrollo de nuevos fármacos frente al VIH y como reactivadores de los reservorios virales. Palabras clave: VIH, terapia antirretroviral, reservorios biológicos, internalización de receptores, activación de la latencia viral.