Reprogramacion directa de fibroblastos humanos a hepatocitos funcionales mediante lentivirus que expresan factores definidos

La enfermedad hepática es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en el mundo, siendo hasta ahora el trasplante de hígado el tratamiento de elección. Sin embargo, el trasplante hepático tiene limitaciones como el bajo número de donantes, la dificultad de la técnica quirúrgica y el riesgo de rechazo del trasplante. Debido a estas limitaciones, se están evaluando fuentes celulares alternativas para aquellos pacientes que presentan enfermedades metabólicas o genéticas, en las que el injerto de un número limitado de células funcionales pudiera tener un efecto terapéutico. En el presente trabajo se han identificado combinaciones de factores de transcripción hepáticos que, mediante su expresión tras transducción lentiviral y cultivo in vitro en un medio específico de hepatocitos, son capaces de reprogramar fibroblastos humanos a células similares a hepatocitos (hepatocitos inducidos, iHep). Estos iHep presentan silenciamiento de genes específicos de fibroblastos, cambios morfológicos que les asemejan a hepatocitos, expresión de genes hepáticos y adquisición de determinadas funciones características de hepatocitos. Pensamos que los iHep podrían ser una alternativa al tratamiento de la enfermedad hepática y evitarían algunos de los problemas asociados al trasplante de órgano. Palabras clave: células madre, iHep, hepatocitos, fibroblastos, reprogramación