TETRAISOQUINOLOLINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS

Compounds of formula (I), wherein: R represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, pentafluoroethyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalky...

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1. Verfasser: VONG, ANTONIO, KUOK, KEONG
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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creator VONG, ANTONIO, KUOK, KEONG
description Compounds of formula (I), wherein: R represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, pentafluoroethyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulfonyl, C1-4alkylsulfonyloxy, C1-4alkylsulfonylC1-4alkyl, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy, arylsulfonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R OCO(CH2)p, R CON(R )(CH2)p, R R NCO(CH2)p or R R NSO2(CH2)p where each of R and R independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R R forms part of a C3-6azacyloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar -Z, wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of formula -(CH2)r-V-(CH2)s-Ar wherein r and s independently represent an integer from zero to 3 such that the sum of r and s is equal to an integer from 1 to 4; V represents a bond, O or S; Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; and salts thereof. The compounds are useful for the treatment of conditions which require modulation of a dopamine receptor such as schizophrenia. L'invention concerne des composés de formule (1), dans laquelle: R représente un substituant choisi parmi: un atome d'hydrogène ou d'halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, pentafluoroéthyle, alkyle C1-4, alkoxy C1-4, alkoxy C1-4 aryle, alkythio C1-4, alkyle C1-4 alkoxy C1-4, alkoxy C1-4 cycloalkyle C3-6, alkanoyle C1-4, alkoxycarbonyle C1-4, alkylsulfonyle C1-4, alkylsulfonyloxy C1-4, alkyle C1-4 alkylsulfonyle C1-4, arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, alkyle C1-4 arylsulfonyle, alkylsulfonamido C1-4, alkylamido C1-4, alkyle C1-4 alkylsulfonamido C1-4, alkyle C1-4 alkylamido C1-4, arylsulfonamido, arylcarboxamido, alkyle C1-4 arylsulfonamido, alkyle C1-4 aryl
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The compounds are useful for the treatment of conditions which require modulation of a dopamine receptor such as schizophrenia. L'invention concerne des composés de formule (1), dans laquelle: R représente un substituant choisi parmi: un atome d'hydrogène ou d'halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, pentafluoroéthyle, alkyle C1-4, alkoxy C1-4, alkoxy C1-4 aryle, alkythio C1-4, alkyle C1-4 alkoxy C1-4, alkoxy C1-4 cycloalkyle C3-6, alkanoyle C1-4, alkoxycarbonyle C1-4, alkylsulfonyle C1-4, alkylsulfonyloxy C1-4, alkyle C1-4 alkylsulfonyle C1-4, arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, alkyle C1-4 arylsulfonyle, alkylsulfonamido C1-4, alkylamido C1-4, alkyle C1-4 alkylsulfonamido C1-4, alkyle C1-4 alkylamido C1-4, arylsulfonamido, arylcarboxamido, alkyle C1-4 arylsulfonamido, alkyle C1-4 arylcarboxamido, aroyle, alkyle C1-4 aroyle, ou alkanoyle C1-4 aryle; un groupe R OCO(CH2)p, R CON(R )(CH2)p, R R NCO(CH2)p ou R R NSO2(CH2)p, R et R représentant chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4, ou R R formant une partie d'un noyau azacycloalkane C3-6 ou (2-oxo)azacycloalkane C3-6, et p étant égal à zéro ou à un nombre entier entre 1 et 4; ou un groupe Ar -Z, dans lequel A représente un noyau phényle éventuellement substitué, ou un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, Z symbolisant une liaison, O, S, ou CH2; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4; q est égal à 1 ou 2 ; A désigne un groupe de formule -(CH2)r-V-(CH2)s-Ar, dans laquelle r et s représentent indépendamment un nombre entier entre zéro et 3, de sorte que la somme de r et s soit égale à un nombre entier entre 1 et 4; V symbolise une liaison, O, ou S; Ar désigne un noyau phényle éventuellement substitué, ou un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, ou un système bicyclique éventuellement substitué. L'invention concerne également les sels de ces composés. Les composés de cette invention sont utiles pour traiter les états nécessitant une modulation du récepteur de la dopamine, par exemple la schizophrénie.</description><edition>6</edition><language>eng ; fre</language><subject>CHEMISTRY ; HETEROCYCLIC COMPOUNDS ; HUMAN NECESSITIES ; HYGIENE ; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE ; METALLURGY ; ORGANIC CHEMISTRY ; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES ; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</subject><creationdate>1999</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=19991125&amp;DB=EPODOC&amp;CC=WO&amp;NR=9959974A1$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,777,882,25545,76296</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&amp;date=19991125&amp;DB=EPODOC&amp;CC=WO&amp;NR=9959974A1$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>VONG, ANTONIO, KUOK, KEONG</creatorcontrib><title>TETRAISOQUINOLOLINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS</title><description>Compounds of formula (I), wherein: R represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, pentafluoroethyl, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulfonyl, C1-4alkylsulfonyloxy, C1-4alkylsulfonylC1-4alkyl, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy, arylsulfonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R OCO(CH2)p, R CON(R )(CH2)p, R R NCO(CH2)p or R R NSO2(CH2)p where each of R and R independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R R forms part of a C3-6azacyloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar -Z, wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of formula -(CH2)r-V-(CH2)s-Ar wherein r and s independently represent an integer from zero to 3 such that the sum of r and s is equal to an integer from 1 to 4; V represents a bond, O or S; Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; and salts thereof. The compounds are useful for the treatment of conditions which require modulation of a dopamine receptor such as schizophrenia. L'invention concerne des composés de formule (1), dans laquelle: R représente un substituant choisi parmi: un atome d'hydrogène ou d'halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, pentafluoroéthyle, alkyle C1-4, alkoxy C1-4, alkoxy C1-4 aryle, alkythio C1-4, alkyle C1-4 alkoxy C1-4, alkoxy C1-4 cycloalkyle C3-6, alkanoyle C1-4, alkoxycarbonyle C1-4, alkylsulfonyle C1-4, alkylsulfonyloxy C1-4, alkyle C1-4 alkylsulfonyle C1-4, arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, alkyle C1-4 arylsulfonyle, alkylsulfonamido C1-4, alkylamido C1-4, alkyle C1-4 alkylsulfonamido C1-4, alkyle C1-4 alkylamido C1-4, arylsulfonamido, arylcarboxamido, alkyle C1-4 arylsulfonamido, alkyle C1-4 arylcarboxamido, aroyle, alkyle C1-4 aroyle, ou alkanoyle C1-4 aryle; un groupe R OCO(CH2)p, R CON(R )(CH2)p, R R NCO(CH2)p ou R R NSO2(CH2)p, R et R représentant chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4, ou R R formant une partie d'un noyau azacycloalkane C3-6 ou (2-oxo)azacycloalkane C3-6, et p étant égal à zéro ou à un nombre entier entre 1 et 4; ou un groupe Ar -Z, dans lequel A représente un noyau phényle éventuellement substitué, ou un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, Z symbolisant une liaison, O, S, ou CH2; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4; q est égal à 1 ou 2 ; A désigne un groupe de formule -(CH2)r-V-(CH2)s-Ar, dans laquelle r et s représentent indépendamment un nombre entier entre zéro et 3, de sorte que la somme de r et s soit égale à un nombre entier entre 1 et 4; V symbolise une liaison, O, ou S; Ar désigne un noyau phényle éventuellement substitué, ou un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, ou un système bicyclique éventuellement substitué. 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The compounds are useful for the treatment of conditions which require modulation of a dopamine receptor such as schizophrenia. 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