C-10 CARBON-SUBSTITUTED ARTEMISININ-LIKE TRIOXANE COMPOUNDS HAVING ANTIMALARIAL, ANTIPROLIFERATIVE AND ANTITUMOUR ACTIVITIES

The present invention provides a two-step procedure for the replacement of the pyranose anomeric 10-OH group in dihydroartemisinin by a variety of carbon nucleophiles, resulting in the novel C-10 carbon-substituted trioxanes of structure (1), wherein, when n is 1, R is selected from a group of unsubstituted or substituted aryls, heteroaryls, polyethylene glycol, acetylenics, or benzoy methylenes, or alkanoymethylenes; or when n is 2, R is selected from a group of unsubstituted or substituted aryls, heteroaryls, polyethylene glycol, alkenyls, alkyls, diketones or bis-acetylenes; or when n is 3, R is selected from a group of unsubstituted or substituted aryls, heteroaryls, polyethylene glycol, alkenyls, alkyls, diketones or bis-acetylenes. Cette invention porte sur un processus en deux étapes visant au remplacement du groupe pyrannose anomérique 10-OH dans la dihydroartémisinine par une variété de nucléophiles carbonés, ce qui donne lieu à des trioxanes à substitution carbone en C-10 possédant la structure (1). Dans cette structure, lorsque n vaut 1, R est issu du groupe constitué par des aryles substitués ou non substitués, des hétéroaryles, du polyéthylène-glycol, des acétyléniques ou des méthylènes de benzoyle ou des alcanoyméthylènes, lorsque n vaut 2, R est issu du groupe constitué par des aryles substitués ou non substitués, des hétéroaryles, du polyéthylène-glycol, des alcényles, des alkyles, des dicétones ou des bis-acétylènes et, lorsque n vaut 3, R est issu du groupe constitué par des aryles substitués ou non substitués, des hétéroaryles, du polyéthylène-glycol, des alcényles, des alkyles, des dicétones ou des bis-acétylènes.