ISOLATED NUCLEIC ACID MOLECULE ENCODING MAMMALIAN ENDOGLUCURONIDASE AND USES THEREFOR

The present invention relates to isolated or recombinant mammalian endoglucuronidase enzymes, polypeptides and peptides, in particular human, murine and rat heparanases, genetic sequences encoding same and uses therefor, for example in the determination and characterisation of chemical compounds, proteins, polypeptides, small molecules and macromolecules capable of inhibiting metastasis, angiogenesis, angioplasty-induced restenosis, atherosclerosis, inflammation, promote wound healing and otherwise modulate physiological processes involving heparanase cleavage of heparan sulphate. The invention further relates to a method of altering, modifying or otherwise modulating the level of expression of mammalian heparanase in a cell. A further aspect of the invention relates to immunoreactive molecules capable of binding to and/or inhibiting mammalian heparanase, in particular monoclonal antibodies. A still further aspect of the invention contemplates the use of heparanase as an agent to promote the processes of wound healing. Cette invention a trait à des enzymes mammaliennes isolées ou de recombinaison, en l'occurrence des endoglucuronidases, à des polypeptides et des peptides d'endoglucuronidase, notamment des héparanases de l'homme, de la souris et du rat, ainsi qu'à des séquences génétiques codant les mêmes ainsi qu'à leurs applications, permettant par exemple de déterminer et de caractériser des composés chimiques, des protéines, des polypeptides, des petites molécules ainsi que des macromolécules capables d'inhiber la métastase, l'angiogenèse et la resténose provoquée par une angioplastie ainsi que d'aller à l'encontre de phénomènes inflammatoires comme de faciliter la cicatrisation d'une plaie et, autrement dit, de moduler des processus physiologiques dans lesquels intervient un clivage du sulfate d'héparan du fait de l'héparanase. Cette invention porte également sur une méthode visant à transformer, à modifier ou, autrement dit, à moduler le niveau d'expression de l'héparanase mammalienne dans la cellule. Un autre volet de l'invention concerne des molécules immunoréactives capables de se lier à l'héparanase mammalienne et/ou de l'inhiber, notamment des anticorps monoclonaux. Un autre volet encore de cette invention a trait à l'emploi de l'héparanase en tant qu'agent favorisant la cicatrisation des plaies.