CONJUGATES TARGETED TO THE INTERLEUKIN-2 RECEPTOR

A composition for intracellular delivery of a chemical agent into an interleukin-2-receptor-bearing cell, e.g. an activated T cell, includes a chemical agent and at least two copies of an interleukin-2-receptor-binding and endocytosis-inducing ligand coupled to a water soluble polymer. The ligand binds to a receptor on the interleukin-2-receptor-bearing cell and elicits endocytosis of the composition. The composition also optionally includes a spacer for coupling the chemical agent and the ligand to the polymer. Chemical agents can include cytotoxins, transforming nucleic acids, gene regulators, labels, antigens, drugs, and the like. A preferred water soluble polymer is polyalkylene oxide, such as polyethylene glycol and polyethylene oxide, and activated derivatives thereof. The composition can further comprise a carrier such as another water soluble polymer, liposome, or particulate. Methods of using these compositions for delivering a chemical agent in vivo or in vitro are also disclosed. L'invention concerne une composition, laquelle est destinée à l'apport intracellulaire d'un agent chimique dans la cellule portant le récepteur de l'interleukine 2, par exemple un lymphocyte T activé, et comprend un agent chimique ainsi qu'au moins deux copies d'un ligand, couplé à un polymère hydrosoluble et qui se fixe sur le récepteur de l'interleukine 2 et induit une endocytose. Le ligand se fixe sur un récepteur sur la cellule portant le récepteur de l'interleukine 2 et favorise l'endocytose de la composition. La composition comprend éventuellement un bras espaceur servant à coupler l'agent chimique et le ligand au polymère. Des agents chimiques peuvent comprendre des cytotoxines, des acides nucléiques transformants, des régulateurs de gènes, des étiquettes, des antigènes, des médicaments et analogue. Un polymère hydrosoluble préféré est représenté par le polyoxyde d'alkylène, comme le polyéthylèneglycol et le polyoxyde d'éthylène, et des dérivés activés de ceux-ci. La composition peut en outre comprendre un excipient comme un autre polymère hydrosoluble, un liposome ou une matière particulaire. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de ces compositions pour l'apport in vivo ou in vitro d'un agent chimique.