CROSSLINKABLE POLYPEPTIDE COMPOSITIONS

In accordance with the present invention, there are provided rapidly crosslinkable polypeptides which are obtained upon introduction of unsaturated group(s) into the polypeptide via linkage to amino acid residues on the polypeptide directly through one of three types of linkages, namely, an amide linkage, an ester linkage, or a thioester linkage. Each of these linkages are obtainable in a single step by use of a single derivatizing agent, acrylic anhydride. Also provided are methods for preparing such modified polypeptides and various uses therefor. It has unexpectedly been found that proteins with the above-described chemical modifications have the ability to rapidly crosslink to themselves under suitable conditions. This cross-linking occurs in the absence of any external crosslinking agents (indeed, in the absence of any extraneous agents), resulting in the formation of a solid gel material. Solid crosslinked gels are formed in seconds, starting from a freely flowing solution of polypeptide. Applications of such materials are broad ranging, including the encapsulation of living cells, the encapsulation of biologically active materials, the in situ formation of degradable gels, the formation of wound dressings, the prevention of post-surgical adhesions, gene delivery, drug targetting, as a microcarrier for cultrure of living cells, and the like. Cette invention concerne des polypeptides pouvant être rapidement réticulés, lesquels sont obtenus lors de l'introduction d'un ou de plusieurs groupes non saturés dans le polypeptide, par l'intermédiaire d'une liaison aux résidus d'acides aminés sur ledit polypeptide et directement selon l'un des trois types de liaison suivants, à savoir une liaison amide, une liaison ester ou une liaison thioester. Chacune de ces liaisons peut être obtenue lors d'une étape unique à l'aide d'un seul agent de dérivation consistant en de l'anhydride acrylique. Cette invention concerne également des procédés de préparation de ces peptides modifiés ainsi que leurs utilisations diverses. Les protéines comportant les modifications chimiques susmentionnées sont capables, de manière étonnante, de se réticuler entre elles dans des conditions adéquates. Cette réticulation se produit en l'absence de tout agent externe de réticulation (en fait, en l'absence même d'agents étrangers), ce quipermet de former un matériau consistant en un gel solide. Ces gels solides réticulés sont formés en quelques secondes à partir d'une solution de polypeptid