ALKYLCARBOXY AMINO ACIDS-MODULATORS OF THE KAINATE RECEPTOR

Compounds of a class of alkyl carboxy amino acid analogs of glutamic acid according to formula I act as specific regulators of kainic acid EAA receptor cation channel, wherein R is 1) CH3, or 2) halogen; R and R are independently 1) H, 2) C1-C6-alkyl, 3) C3-C4-alkenyl, 4) C3-C5-cycloalkyl, 5) C1-C6-alkyl-CO-, 6) C1-C6-alkyl-OCO-, 7) C1-C6-alkyl-NHCO-, 8) CHO-, or 9) C3-C6-alkynyl; R and R taken together can be -CH2(CH2)pCH2-; p is 0, 1, 2 or 3; and pharmaceutically acceptable salts of these compounds, but not including compounds of Formula I wherein R and R are H and R is CH3 or R is F. These compounds are useful for treating neurological, neuropsychological, neuropsychiatric, neurodegenerative, neuropsychopharmacological and functional disorders associated with excessive or insufficient activation of the kainic acid subtype of the ionotropic EAA receptors; treating cognitive disorders associated with deactivation, suboptimal activation or over-activation of the kainic acid receptor; alleviating pain and improving and enhancing memory, learning, and associated mental processes. A method for designing novel AMPA or kainic acid receptor agonists or antagonists is also disclosed. Des composés appartenant à une nouvelle classe d'analogues d'aminoacides alkylcarboxy d'acide glutamique, de la formule (I), agissent comme régulateurs spécifiques du canal cationique du récepteur d'aminoacides excitateurs (EAA) d'acide kaïnique. Dans cette formule, R représente 1) CH3 ou 2) halogène; R et R représentent indépendamment 1) H, 2) alkyle C1-C6, 3) alcényle C3-C4, 4) cycloalkyle C3-C5, 5) alkyle C1-C6-CO-, 6) alkyle C1-C6-OCO-, 7) alkyle C1-C6-NHCO-, 8) CHO- ou 9) alcynyle C3-C6; R et R peuvent représenter ensemble -CH2(CH2)pCH2-; p vaut 0, 1, 2 ou 3. L'invention concerne également les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés, hormis les composés de la formule (I) où R et R représentent H et R représente CH3 ou F. Ces composés permettent de traiter des troubles neurologiques, neuropsychologiques, neuropsychiatriques, neurodégénératifs, neuropsychopharmacologiques et fonctionnels associés à une activation excessive ou insuffisante du sous-type acide kaïnique des récepteurs EAA ionotropes; de traiter des troubles cognitifs associés à la désactivation, l'activation sous-optimale ou la sur-activation du récepteur d'acide kaïnique; de soulager les douleurs et d'améliorer la mémoire, l'apprentissage et les processus mentaux associés. Un procédé de conception de nouv