CATHEPSIN D IS AN AMYLOIDOGENIC PROTEASE IN ALZHEIMER'S DISEASE

Deposition of the neurotoxic beta-amyloid peptide is a pathologic process that takes place in the brains of Alzheimer's disease patients. Disclosed are methods for treating a patient with a therapeutic compound that functions by blocking the formation of beta-amyloid from the amyloid precursor protein (APP). We have identified the aspartic protease cathepsin D as a protease responsible for amyloidogenic processing of APP. Non-toxic compounds are disclosed that block both the in vitro activity of human cathepsin D, and the release of beta-amyloid by human cells. Such aspartic protease inhibitors thus have utility as therapeutics for Alzheimer's disease by blocking the pathologic accumulation of beta-amyloid. Le dépôt du peptide bêta-amyloïde neurotoxique est un processus pathologique qui se déroule dans le cerveau de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. L'invention se rapporte à des procédés qui consistent à traiter un patient avec un composé thérapeutique qui agit en bloquant la formation de la bêta-amyloïde issue de la protéine précurseur d'amyloïde (APP). Nous avons identifié la protéase aspartique cathepsine D comme étant une protéase responsable de la transformation amyloïdogène de l'APP. L'invention se rapporte également à des composés non toxiques qui bloquent à la fois l'activité in vitro de la cathepsine D humaine, et la libération de la béta-amyloïde par les cellules humaines. Ces inhibiteurs de la protéase aspartique sont donc utiles comme agents thérapeutiques pour traiter la maladie d'Alzheimer en bloquant l'accumulation pathologique de bêta-amyloïde.